151414-46-9 3,5-二氟-2-硝基苯酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：151414-46-9）

产率：27% 合成条件：With nitric acid In dichloromethane at 0℃; Inert atmosphere of N 2 实验步骤：向二氯甲烷（150mL）的3,5-二氟苯酚（14.08g，108mmol）溶液中逐滴加入发烟硝酸（> 90％，15mL）（加料速度显着影响A1 / A2的比例） - 加入越慢，A1）在N 2下在0℃下的产物越多。加入后，将所得溶液在相同温度下搅拌2小时。 将反应物倒入冷水中。 分离有机层，水层用二氯甲烷萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤并经硫酸镁干燥。 真空浓缩，柱色谱，用10-30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到3,5-二氟-4-硝基苯酚[A1]，为稠黄色油状物（5.1g，收率27％）和3,5-二氟-2-硝基苯酚[ A2]，为黄色固体（8.0g，收率42％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/120763, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 21, p. 7621 - 7638 [3] Patent: WO2011/47055, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 49 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 18, p. 5876 - 5884,9

合成路线 2（2. 合成：151414-46-9）

产率：81% 合成条件：With sodium hydroxide In water; dimethyl sulfoxide 实验步骤：（步骤1）3,5-二氟-2-硝基苯酚的合成将二甲基亚砜（下文中缩写为“DMSO”）（50ml）和10N NaOH（12ml，120mmol）加入到1,3,5-中。 三氟-2-硝基苯（10.0g，56.5mmol）。 将混合物在室温下搅拌15小时。 加入水（100ml）和乙醚（200ml）将反应混合物分层。 将由此获得的水层用1N HCl酸化，然后用乙醚（2×200ml）萃取。 萃取液用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。 残留物经硅胶柱色谱纯化，由此得到氯仿 - 乙酸乙酯（10：1）洗脱液，得到标题化合物（7.97g，81％），为黄色结晶粉末。 1H-NMR（CDCl3）δ：6.53-6.59（m，1H），6.66-6.70（m，1H），10.87（d，J = 1.2Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1346982, 2003, A1