化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：23680-40-2）
产率：98%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; silver nitrate In acetone at 20 - 32℃;
实验步骤：向溶解在丙酮（2L）中的丙炔酸甲酯（60g，713.6mmol）中加入N-溴代琥珀酰亚胺（147.22g，827.13mmol），然后加入硝酸银（12.12g，71.37mmol）。 观察到轻微的放热，反应温度从21-32℃升高，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。 将得到的灰色悬浮液真空蒸发至干，加入戊烷（100mL）并通过Celite过滤，用更多的戊烷洗涤。 该过程再进行两次，然后将合并的滤液真空蒸发，得到113g 3-溴丙醇甲酯（98％收率），含有约10％的原料.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm3.78（s， 3 H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/166373, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 148 [2] Organic Syntheses, 1997, vol. 74, p. 212 - 212 [3] Synthetic Communications, 1992, vol. 22, # 4, p. 567 - 572 [4] Patent: US2003/236264, 2003, A1. Location in patent: Page 44 [5] Patent: US2003/236270, 2003, A1. Location in patent: Page 33 [6] Patent: WO2004/52889, 2004, A1. Location in patent: Page 52-53 [7] Patent: US2015/329554, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0372 [8] Patent: WO2014/198808, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [9] Patent: EP2813505, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0105 [10] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 1, p. 138 - 148 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 22, p. 4979 - 4984 [12] Chemistry--A European Journal, 2014, vol. 20, # 35, p. 11101 - 11110,10 [13] Patent: US2015/141465, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0342 [14] Annales de Chimie (Cachan, France), 1957, vol. <13> 2, p. 819,861, 862 [15] Tetrahedron, 2006, vol. 62, # 50, p. 11635 - 11644 [16] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 13, p. 2888 - 2900 [17] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 2, p. 441 - 449 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 15, p. 5262 - 5274 [19] Patent: WO2009/55331, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 201 [20] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 11, p. 3024 - 3027 [21] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 38, p. 5302 - 5305 [22] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 4, p. 719 - 726 [23] Patent: WO2018/118838, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 001667; 001668
合成路线 2（2. 合成：23680-40-2）
产率：88%
合成条件：With silver nitrate In acetone at 20℃; for 6 h;
实验步骤：在氮气下，将丙炔酸甲酯（52ml，0.583mol）与重结晶的N-溴 - 琥珀酰亚胺（120g，0.674mol）在1,700ml丙酮中混合。 将溶液用纯硝酸银（9.9g，0.0583mol）一次性处理，并将反应物在室温下搅拌6小时。 在减压（25℃，浴温）下除去丙酮，得到灰色浆液。 用2×200ml己烷洗涤浆液，过滤除去灰色固体，真空浓缩滤液，得到95g淡黄色油状残余物。 通过短程减压（65℃，约25mmHg）将粗物质蒸馏到干燥的ICE / ACETONE冷却接收器中，得到83.7g（88％）3-溴 - 丙炔酸甲酯，为浅黄色油状物。。 C4H3BRO2的计算值：C，29.48;实测值：29.48。 H，1.86。 实测值：C，29.09; H，1.97。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/39815, 2004, A2. Location in patent: Page 44
