用于合成强效抗凝血剂。
医药
合成路线 1（1. 合成：112275-50-0）
产率：90%
合成条件：at 20℃; for 24 h;
实验步骤：在室温下，向二碳酸二叔丁酯（2.201g，9.780mmol）的乙酸（9.8mL）溶液中加入1,4-二氮杂环庚烷（1.0g，9.780mmol）的乙酸（9.8mL）溶液。 添加。 24小时后，加入水并用10％NaOH调节pH至10。 用二氯甲烷（2×15mL）萃取水相，干燥有机相并除去溶剂，得到化合物1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，产率90.0％; 获得分析的液体，获得以下数据：IRνmax（cm -1）：2932,2514,1681,1477,1411,1166,991,769（图4）。
参考文献：
- [1] Patent: EP2578588, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0110; 0111 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 16, p. 6143 - 6148 [3] Patent: US2016/168156, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0592; 0593 [4] Patent: US2003/216375, 2003, A1 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 17, p. 5493 - 5497 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 15, p. 7291 - 7301 [7] Patent: EP914319, 2001, B1 [8] Patent: US6686353, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 120-121 [9] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 34, p. 5047 - 5049 [10] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 40, p. 14413 - 14418 [11] Patent: US6337326, 2002, B1. Location in patent: Example 1 [12] Patent: WO2017/219083, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 72 [13] Patent: US2003/153556, 2003, A1 [14] Patent: US6335324, 2002, B1. Location in patent: Page column 92 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 4, p. 1033 - 1058 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 11, p. 2988 - 2998
合成路线 2（2. 合成：112275-50-0）
产率：68.9%
合成条件：at 15℃; for 4 h;
实验步骤：将高哌嗪340.0g（3.4mol，1.5当量）后，将200mL乙醇和50mL水混合，将冰水冷却至15℃，然后向其中滴加叠氮化叔丁基酯的异丙醚溶液。 温育后，将反应物温育4小时，TLC检测反应结束。 浓缩反应混合物后，加入200mL水搅拌，过滤混合物。 将滤液用200mL二氯甲烷萃取三次。 将合并的有机相依次用200mL水和100mL饱和盐水洗涤一次，将有机相干燥并浓缩，得到粗Boc-保护的高哌嗪。 向粗产物中加入250mL石油醚并搅拌。 用冰冷的盐洗涤固体并干燥。 抽吸干燥后，得到单一Boc保护的高哌嗪。 产量为313.2g，GC纯度为97.2％。 产率为68.9％。
参考文献：
- [1] Patent: CN106810467, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0044; 0046
