62285-58-9 2,6-二甲基苄醇

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码29062990。

化学合成

化学合成

路线1：硼烷-THF还原法

• 原料：2,6-二甲基苯甲酸（10.0g，66.6mmol）、硼烷-THF络合物（80mL 1M的THF溶液，80.0mmol）、甲醇（MeOH）、四氢呋喃（THF）、乙酸乙酯（EtOAc）、水、盐水、Na₂SO₄
• 步骤：在0℃下向搅拌的2,6-二甲基苯甲酸的THF溶液中逐滴加入硼烷-THF络合物，20分钟内加完，然后将反应混合物温热至室温，反应64小时后，通过缓慢加入MeOH淬灭反应混合物，减压浓缩，将残余物悬浮在EtOAc中，用水和盐水洗涤，有机层用Na₂SO₄干燥并减压浓缩，得到醇2，为白色固体。
• 条件：0 - 20℃；64.33小时；THF溶剂
• 收率：>99%（9.10g）
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1996, vol. 4, #12, p.2167-2178；[2] Patent: US2016/193181, 2016, A1；[3] Patent: WO2008/131368, 2008, A2；[4] Tetrahedron, 2001, vol.57, #30, p.6375-6382；[5] ChemMedChem, 2016, vol.11, #23, p.2607-2620；[6] Canadian Journal of Chemistry, 1986, vol.64, p.1060-1071；[7] Patent: US9200319, 2015, B2；[8] Australian Journal of Chemistry, 2009, vol.62, #7, p.700-710；[9] Journal of the Chemical Society, 1956, p.850,854；[10] Tetrahedron, 1969, vol.25, p.4455-4465；[11] Journal of Organic Chemistry, 1977, vol.42, p.3682-3686；[12] Chemosphere, 1999, vol.38, #9, p.2065-2070；[13] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol.43, #6, p.1094-1108；[14] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1960, vol.79, p.1211-1222；[15] Helvetica Chimica Acta, 1960, vol.43, p.104-113；[16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol.16, #21, p.9498-9510；[17] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2015, vol.63, #23, p.5571-5577；[18] Patent: US9133073, 2015, B2；[19] Patent: CN108329330, 2018, A；[20] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p.864-882

路线2：氢化铝锂还原法

• 原料：2,6-二甲基苯甲酸乙酯（17g，0.095mol）、LiAlH₄（3.72g，0.095mol）、乙醚、水、10%HCl、石油醚
• 步骤：将2,6-二甲基苯甲酸乙酯溶解在乙醚中，滴加到LiAlH₄的乙醚悬浮液中，加完后加热回流2小时，静置过夜，通过逐渐加入水（冰水浴冷却），然后10%HCl分解过量的氢化物，后处理后，产物从石油醚中结晶。
• 条件：回流2小时；乙醚溶剂；水、10%HCl分解过量氢化物
• 收率：77.5%（10g）
• 参考文献：[1] Patent: US5059614, 1991, A

路线3：硼烷-二甲硫醚还原法

• 原料：2,6-二甲基苯甲酸（1.00g，6.65mmol）、BH₃（SMe₂）的THF溶液、无水THF（10mL）、饱和氯化铵溶液（5mL）、2M HCl（10mL）、乙酸乙酯（45mL）、饱和碳酸氢钠溶液（20mL）、无水Na₂SO₄、硅胶柱色谱
• 步骤：在氮气保护下，将2,6-二甲基苯甲酸悬浮于无水THF中，缓慢加入BH₃（SMe₂）的THF溶液，反应混合物在回流条件下加热16小时，随后用饱和氯化铵溶液和2M HCl淬灭反应，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机萃取液，依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱纯化，得到2,6-二甲基苄醇。
• 条件：氮气保护；回流16小时；THF溶剂；饱和氯化铵溶液、2M HCl淬灭
• 收率：51%（0.50g）
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1996, vol.4, #12, p.2167-2178；[2] Patent: US2016/193181, 2016, A1；[3] Patent: WO2008/131368, 2008, A2；[4] Tetrahedron, 2001, vol.57, #30, p.6375-6382；[5] ChemMedChem, 2016, vol.11, #23, p.2607-2620