4-溴-1-茚酮为白色至黄色粉末状物质,可用作医药中间体。用于制备N'-茚满基-N-苯并吡唑基脲(TRPV1拮抗剂);也用于合成1,4-二氢茚并[1,2-c]吡唑类化合物(KDR激酶抑制剂)。
医药
路线1:
- 原料:3-苯基丙酸(0.5mmol)
- 试剂:三氟甲磺酸(3当量)
- 溶剂:二氯甲烷
- 条件:80℃,1小时,高压,惰性气氛,绿色化学
- 步骤:将三氟甲磺酸加入冷却至0℃的3-苯基丙酸二氯甲烷溶液中,升温至室温,密封后80℃油浴加热,TLC/GC/MS监测至反应完成,倒入冰中,二氯甲烷萃取三次,有机相干燥浓缩后快速色谱分离。
- 收率:100%
- 参考文献:Molecules, 2014, 19(5), 5599-5610;WO2018/106636等
路线2:
- 原料:3-(2-溴苯基)丙酸(550g,2.4mol)
- 试剂:亚硫酰氯(6mol),氯化铝(3.96mol)
- 溶剂:1,2-二氯乙烷,二氯甲烷
- 条件:23-27℃,3小时
- 步骤:3-(2-溴苯基)丙酸溶于1,2-二氯乙烷,加亚硫酰氯回流24小时,减压浓缩后溶于二氯甲烷,滴加到氯化铝悬浮液中(保持温度<27℃),室温搅拌3小时,淬灭于冰中,二氯甲烷萃取三次,盐水和碳酸氢钠洗涤,干燥浓缩得产物。
- 收率:435g(86%)
- 参考文献:Journal of Organic Chemistry, 1984, 49(22), 4226-4237;US9249239等