13490-69-2 (S)-3-甲基-2-苯基丁酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：13490-69-2）

产率：37% 合成条件：Stage #1: With ( S )-1-phenyl-ethylamine In ethanol; waterReflux Stage #2: With sulfuric acid In ethyl acetate at 0℃; 实验步骤：将2-异丙基苯乙酸（8.91g），（+） - α-苯基乙胺（6.45mL）和63％乙醇水溶液（193mL）回流并缓慢冷却。 将得到的盐从63％乙醇水溶液中重结晶三次。 将该盐用10％硫酸在0℃处理，用乙酸乙酯萃取，干燥，并浓缩，得到3.52g（产率为39％）（R） - （ - ） - 2-异丙基苯乙酸，[α] 25D -58.6° （CHCl3，c = 0.02）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 140, p. 42 - 51 [2] Tetrahedron, 1971, vol. 27, p. 1173 - 1184 [3] Chemical Communications, 2006, # 34, p. 3600 - 3602

合成路线 2（2. 合成：13490-69-2）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide monohydrate; dihydrogen peroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 12 h; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride In waterInert atmosphere 实验步骤：以与2-苯基丙酸（S）-53，恶唑烷-2-酮（S，R）-syn-43（74％de）（0.15g，0.46mmol），氢氧化锂一水合物（39mg，0.92）相同的方式 毫摩尔）和过氧化氢（0.26毫升，3.53M在H 2 O中，0.92毫摩尔）在THF /水（1：1; 3毫升）中得到，回收的4-苯基 - 恶唑烷-2-酮（R）-8（67毫克） ，90％），为白色固体; 和2-苯基-3-甲基丁酸（S）-55（68mg，83％），为无色油状物; inlMMLBox（c 2.8，CHCl3）（74％ee）; νmax（CHCl3）/ cm-1 1705（CO）; δH（400MHz; CDCl3）7.35-7.23（5H，m，5.x.CH; Ph），3.14（1H，d，J 10.6，PhCH），2.39-2.28（1H，m，CH3CHCH3），1.08（3H ，d，J 6.6，inlMMLBox）和0.71（3H，d，J 6.8，inlMMLBox）; δC（100MHz; CDCl3）179.8（CO），137.7（iC; Ph），128.6,2 128.52和127.41（5.x.CH; Ph），59.9（PhCH），31.5（CH3CHCH3），21.4和20.1（2） .x.CH3; inlMMLBox）（实测值M +，178.0987; C11H14O2要求178.0988）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Asymmetry, 2011, vol. 22, # 4, p. 439 - 463

合成路线 3（3. 合成：13490-69-2）

产率：99% 合成条件：With sulfuric acid In water 实验步骤：将中间体13（14.7g，49MMOL）在水（100ML）中的悬浮液用10％硫酸水溶液酸化，并用二氯甲烷（3×100ML）萃取。 将有机萃取液用硫酸镁干燥并真空浓缩。 将残余物冷却至0℃，得到标题化合物，为白色固体（8.65g，99％）; 1 H NMR（250MHz，CDCl 3）：0.70（3H，d，6.7Hz），1.08（3H，d，6.5Hz），2.33（1H，m），3.14（1H，d，10.6Hz），7.24-7。 33（5H，M）; [A] 23. 9D = +65。 2°（在MEOH中c = 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/14575, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20