头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，用于治疗由链球菌属、肺炎链球菌、淋球菌等引起的细菌感染性疾病，如呼吸系统感染、泌尿生殖道感染、腹内感染、猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，需注意过敏反应及药物相互作用。
医药
合成路线 1（以7-ACA为原料）
- 步骤: 7-ACA悬浮于水和甲醇混合液，-20℃滴加NaOH溶液，中和至pH7.5；15℃加入水杨醛，搅拌1h；加入二苯基重氮甲烷，保持pH4.0-4.5，提取、浓缩得化合物(I)；化合物(I)与五氯化磷、吡啶反应得化合物(Ⅱ)；化合物(Ⅱ)与三苯膦反应，倾入异丙醇得沉淀；沉淀与甲醛、碳酸钠反应得化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)加盐酸搅拌得化合物(Ⅳ)；制备Vismeier试剂，与化合物(Ⅳ)反应得化合物(Ⅵ)；化合物(Ⅵ)加盐酸中和得化合物(Ⅶ)；化合物(Ⅶ)加三氟乙酸搅拌后滴入异丙醇，经树脂层析得头孢克肟。
- 条件: 反应温度-20～-30℃、10～15℃、室温等；pH4.0-4.5、6.5-7.5、9.0等；溶剂为水、甲醇、二氯甲烷、异丙醇等。
- 收率: 化合物(I)收率78.1%，化合物(Ⅱ)收率85.7%，化合物(Ⅲ)收率78.9%，化合物(Ⅳ)收率69%，化合物(Ⅵ)收率97.5%，化合物(Ⅶ)收率84.1%，头孢克肟收率34.1%。
合成路线 2（以脱乙酰头孢菌素C为原料）
- 步骤: 脱乙酰头孢菌素C钠盐溶于水和丙酮，10-15℃加苯甲酰氯，保持pH6.5-7.5，蒸去丙酮后加乙酸乙酯和重氮二苯甲烷，调pH3.5后反应得化合物(Ⅷ)；化合物(Ⅷ)与五氯化磷、吡啶反应得化合物(Ⅸ)；化合物(Ⅸ)与碘化钠、三苯膦反应，滴入异丙醇得沉淀；沉淀与甲醛、碳酸钠反应得化合物(X)；化合物(X)与五氯化磷、吡啶反应得化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)按路线1反应得头孢克肟。
- 条件: 反应温度-30℃、10-15℃、35-38℃等；pH3.5、2.5、9.0等；溶剂为水、丙酮、二氯甲烷、异丙醇等。
- 收率: 化合物(Ⅷ)收率92.5%，化合物(Ⅸ)收率98%，化合物(X)收率75.8%，化合物(Ⅳ)收率79.0%，头孢克肟收率34.1%。
侧链制备（通用）
- 步骤: 以乙酰乙酸乙酯为原料，乙酸中亚硝化引入羟肟，硫酰氯氯化引入氯，与硫尿环合得噻唑衍生物；与三苯甲基氯反应保护氨基，溴乙酸叔丁酯反应引入乙酸基，NaOH水解后氯化成酰氯得噻唑侧链。
- 参考文献: 无具体文献提及侧链制备步骤。
