1,4-二氢-2-甲巯基-4-氧代-5-嘧啶甲酸乙酯是有机中间体，可由甲基硫脲硫酸盐和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯为原料关环得到，是制备阿伐那非的关键中间体；可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和医药化工生产过程中。
医药
合成路线 1（1. 合成：53554-29-3）
- 步骤：在0℃下，向乙醇钠（1.36g，20.0mmol）的乙醇（15mL）溶液中加入S-甲基异硫脲硫酸盐（5.57g，40.0mmol）。几分钟后，加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（4.00mL，19.8mmol）。在0℃下搅拌3小时后，加入乙醇钠（1.36g，20.0mmol）的乙醇（15mL）溶液。将得到的溶液在室温下搅拌过夜。减压除去乙醇，将浅黄色残余物溶于水中。过滤后，将水性滤液用乙醚洗涤并用乙酸（10mL）酸化。用CHCl3萃取有机物质。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用MgSO 4干燥并浓缩。用CHCl3重结晶残余物，得到化合物10（3.44g，81％），为无色针状物。
- 条件：Stage #1: at 0℃; Inert atmosphere；Stage #2: at 0 - 20℃; Inert atmosphere
- 产率：81%
- 表征：熔点129-130℃（CHCl3），点燃16,132-133℃（苯/石油醚）。IR（KBr）3435,2902,2805,1739,1701,1529,1170cm -1。δH（400MHz，CDCl3）1.42（3H，t，J 6.8Hz，CH2CH3），2.60（3H，s，SCH3），4.43（2H，q，J 6.8Hz，CH2CH3），8.75（1H，s，C4- H）。δC（150MHz，DMSO; d6）13.0,14.1,60.2,111.7,157.8,158.9,163.6,168.0。LRMS（EI）m / z 214（M +）。HRMS（EI）：M +，实测值214.0458。C8H10N2O3S要求214.0412。
- 参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 14, p. 2661 - 2669；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 673 - 690
合成路线 2（2. 制备）
- 步骤：将甲基硫脲硫酸盐(75.2g，0.4mol)加入到质量分数为16％NaOH(250mL，1.18mol)溶液中搅拌30min，然后将乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(103.4g，0.48mol)溶于160mL乙醇并缓慢滴入到反应液中，滴加完成后在室温下反应10h，当有大量白色固体析出，进行抽滤，水洗，真空干燥得到白色固体(84.7g，99.7％)。
