利拉鲁肽是2型糖尿病治疗药物，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，以葡萄糖浓度依赖的方式调节血糖，直接保护B细胞，增加胰岛素分泌和减少胰高糖素分泌，通过提高饱腹感和减少热量摄入而降低体重，降低收缩压；也用于治疗慢性肥胖，作为饮食控制和体育锻炼的补充。
医药
Fmoc固相肽合成法
- 步骤1：偶联第2个保护氨基酸（Arg）
- 取0.15mol Fmoc-Arg(pbf)-OH和0.15mol HOBt，用适量DMF溶解；另取0.15mol DIC，搅拌下加入上述溶液，室温反应30分钟活化；
- 取Fmoc-Gly-Wang树脂200g（取代值0.25mmol/g），用2000mL 30% PIP/DMF溶液去保护30分钟，洗涤抽滤得去Fmoc树脂；
- 将活化后的保护氨基酸溶液加入树脂，偶联反应4小时，抽滤洗涤得含2个保护氨基酸的树脂。
- 步骤2：偶联第3～11个保护氨基酸
- 采用步骤1方法，依次将第3～11个氨基酸偶联在树脂上。
- 步骤3：偶联第12～14个保护氨基酸片段（Fmoc-Ala-Ala-Lys(alloc)-OH）
- 取0.2mol Fmoc-Ala-Ala-Lys(alloc)-OH和0.2mol HOBt，用适量DMF溶解；另取0.2mol DIC，搅拌下加入活化30分钟；
- 加入已去Fmoc的11肽树脂，偶联反应3～5小时，过滤洗涤得含第14个保护氨基酸的树脂。
- 步骤4：偶联第15～19个保护氨基酸
- 采用步骤1方法，依次偶联第15～19个保护氨基酸。
- 步骤5：偶联第20～22个保护氨基酸片段（Fmoc-Val-Ser(tbu)-Ser(tbu)-OH）
- 取0.2mol Fmoc-Val-Ser(tbu)-Ser(tbu)-OH和0.2mol HOAt，用适量DMF溶解；另取0.2mol DIC，搅拌下加入活化30分钟；
- 加入已去Fmoc的19肽树脂，偶联反应3～5小时，过滤洗涤得含第22个保护氨基酸的树脂。
- 步骤6：偶联第23～29个保护氨基酸
- 采用步骤1方法，依次偶联第23～29个保护氨基酸。
- 步骤7：偶联第30～31个保护氨基酸
- 采用步骤1方法，依次偶联第30～31个保护氨基酸，得到利拉鲁肽主链肽树脂。
- 步骤8：脱alloc保护
- 取0.02mol四三苯基磷钯和0.3mol吗啉溶解在3000mL THF中，制成脱保护试剂；
- 利拉鲁肽主链肽树脂用15%三乙胺/DCM洗涤3次，THF/DCM洗涤3次抽干；
- 加入脱保护试剂，通入氮气，反应5-10小时，经Kaiser Test检测是否脱除alloc保护。
- 步骤9：接入侧链Glu和Pal
- 采用步骤1方法，依次接入侧链Glu和Pal，得到利拉鲁肽肽树脂。
