作为磺酰脲类口服降血糖药,用于非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)的治疗,尤其适用于合并轻至中度肾功能不全的患者;作用机制为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素并增强组织对胰岛素的敏感性,代谢产物主要经胆道排泄,仅5%经肾排出,不良反应罕见低血糖,偶见皮肤过敏及胃肠道症状,与多种药物存在相互作用需注意。
医药
路线1:
- 原料:异喹啉(30g,74.6mmol)、2,5-二甲基四氢呋喃(300mL)、无水碳酸钾(21g,151.9mmol)、异氰酸环己酯(11.2g,89.5mmol)
- 步骤:将异喹啉、溶剂和无水碳酸钾加入反应烧瓶,40℃保温30分钟后滴加异氰酸环己酯,升温至90℃回流4小时;减压回收溶剂,加水后用盐酸调pH至3,0-5℃搅拌1小时过滤得粗品;将粗品溶于甲醇,加氨/甲醇调pH至3,加入中性氧化铝和硅胶吸附杂质,40℃搅拌2小时过滤,滤液用3M盐酸调pH至3,0-5℃搅拌结晶4小时,过滤后用水、乙醇洗涤,真空干燥得目标产物。
- 收率:80%(粗品收率98%,最终产物纯度99.75%)
- 参考文献:[1] Patent: CN106316950, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0032-0054
路线2:
- 原料:4-(2-(7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯磺酰胺(30g,74.6mmol)、2,5-二甲基四氢呋喃(300mL)、无水碳酸钾(21g,151.9mmol)、环己基异氰酸酯(11.2g,89.5mmol)
- 步骤:将原料、溶剂和无水碳酸钾加入反应烧瓶,40℃保温30分钟后滴加环己基异氰酸酯,升温至90℃回流4小时;减压回收溶剂,加水后用盐酸调pH至3,0-5℃搅拌1小时过滤得粗品;后续处理同路线1,最终得目标产物。
- 收率:80%(粗品收率98%,最终产物纯度99.75%)