500008-45-7 3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险化学品，WGK Germany: WGK 3，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:危害水生环境-急性危害 类别1、危害水生环境-长期危害 类别1

农残分析试剂；作为杀虫剂（氯虫苯甲酰胺），用于防治鳞翅目、半翅目等多种害虫，适用于大豆、果蔬、水稻、棉花、玉米等作物，具有胃毒、触杀、内吸渗透活性，对环境生物安全且与多种杀虫剂适配。

农药

合成路线 1（2. 合成：500008-45-7）

产率：88.7% 合成条件：Stage #1: With 3-Methylpyridine; methanesulfonyl chloride In acetonitrile at -5 - 50℃; for 4.25 h; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：得到3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1'-芳基 - 吡唑-5-羧酸的混合物（参见WO 03/015519用于制备）（93.6％纯度，16.16g，50.0mmol），6 - 氯-8-甲基 - 间 - 苯并[d] [1,3]恶嗪-2,4-二酮（99.0％纯度，11.22g，52.5mmol）和3-甲基吡啶（16.5mL，15.8g，170mmol）在乙腈（65mL）中于-5℃下滴加甲磺酰氯（5.0mL，7.4g，65mmol）的乙腈（15mL）溶液。在-5至0℃下搅拌15分钟后，将混合物加热至50℃并保持4小时。然后将反应混合物冷却至室温，滴加水（29mL），并将反应混合物搅拌15分钟。然后一次性加入40％甲胺水溶液（20.0mL，17.9g，231mmol），并将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤混合物，依次用2：1乙腈 - 水（2×30mL）和乙腈（3×30mL）洗涤固体，并在氮气下干燥，得到标题产物，为浅黄色粉末，22.44g （HPLC纯度为95.5％，基于纯度计算的产率为88.7％）。IHNMR（CDCl3）δ 2.18（s，3H），2.95（s，3H），6.21（m，1H），7.10（s，1H），7.24（m，2H），7.39（m，1H），7.80（d，1H），8.45（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/111030, 2004, A1. Location in patent: Page 42

合成路线 2（2. 合成：500008-45-7）

产率：97% 合成条件：With 3-Methylpyridine; methanesulfonyl chloride In propiononitrile at -5 - 20℃; for 4 h; 实验步骤：实施例13制备3-溴-N- [4-氯-2-甲基-6 - [（甲基氨基）羰基]苯基] -1-（3-氯-2-吡啶基）-1H-吡唑-5-甲酰胺丙腈至3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1H-吡唑-5-羧酸的混合物（参见PCT专利公开WO 03/015519，用于制备）（6.05g，20.0mmol）和2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺（即实施例1,3,4和5的产物）（4.17g，21.0mmol）的丙腈（18mL）溶液中加入3-甲基吡啶（5.06mL，4.84g， 52毫摩尔）。将混合物冷却至-5℃，然后在-5至0℃滴加甲磺酰氯（1.86mL，2.75g，24mmol）。将混合物在0至5℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌3小时。然后滴加水（9mL）并将混合物在室温下搅拌1小时。过滤混合物，固体用3：1丙腈 - 水（2×4mL）洗涤，然后用丙腈（2×4mL）洗涤，在氮气下干燥，得到标题化合物，为近白色粉末，9.37 g（97.0％未校正的产率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/62978, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [2] Patent: WO2006/62978, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [3] Patent: WO2006/62978, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [4] Patent: WO2006/62978, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [5] Patent: WO2006/62978, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [6] Patent: WO2012/103436, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [7] Patent: CN104844567, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0048; 0049

合成路线 3（3. 合成：500008-45-7）

产率：40 mg 合成条件：at 60℃; for 1.50 h; 实验步骤：制备3-溴-N- [4-氯-2-甲基-6 - [（甲氨基）羰基]苯基] -1-（3-氯-2-吡啶基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的溶液 向实施例10步骤E的苯并恶嗪酮产物（0.20g，0.44mmol）的四氢呋喃溶液中加入甲胺（2.0M THF溶液，0.514mL，1.02mmol），将反应混合物加热至60℃，保持90分钟。 然后冷却到室温。 减压蒸发四氢呋喃溶剂，残留的固体用乙醚研磨，过滤，干燥，得到标题化合物，本发明化合物，为固体（40mg），m.p.205℃。 162-164℃1H NMR（CDCl3）δ2.18（s，3H），2.95（s，3H），6.21（m，1H），7.10（s，1H），7.24（m，2H），7.39（m，1H），7.80（d，1H），8.45（d，1H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 22, p. 6274 - 6279 [2] Patent: US9113630, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 43 [3] Patent: US9173400, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 42