维生素B6缺乏的预防和治疗,防治异烟肼、环丝氨酸中毒;妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐、脂溢性皮炎;减轻秋水仙碱的毒性;参与氨基酸代谢,与中枢神经递质γ-氨基丁酸合成有关,用于急症抢救;降低同型半胱氨酸水平,辅助治疗心血管疾病;降低神经兴奋性,治疗女性原发性痛经;治疗维生素B6依赖性癫痫;治疗腕管综合征、儿童自闭症、寻常性痤疮、白细胞减少症;预防卡培他滨所致的手足综合征;作为食品添加剂用于运动营养食品、果汁(味)型饮料、较大婴儿和幼儿配方食品、饼干等营养强化;作为吡硫醇盐酸盐的中间体;用于脸部控油清洁和护理产品;用于护发品改善油性头发状况、健康毛囊
生命科学;制药;食品添加剂;化妆品
路线1:以2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸乙酯为原料
- 步骤:向500ml三颈烧瓶(带温度计和冷凝器)中加入150ml四氢呋喃、25.3g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸乙酯、9.49g(0.25mol)硼氢化钠,搅拌下缓慢滴加7.5g(0.125mol)冰醋酸(控制温度30℃);滴加完毕后缓慢加热至60℃回流反应3小时;反应完成后冷却至5℃,加入20%稀盐酸调节pH至2,再滴加20%氢氧化钠调节pH至14(控制温度低于10℃);过滤,残余物用四氢呋喃洗涤两次,合并洗涤液和滤液,蒸馏出四氢呋喃;向残余物中加入150ml乙酸乙酯萃取三次,合并萃取相,减压蒸发乙酸乙酯;浓缩后加入20ml无水乙醇,通入氯化氢气体饱和,室温静置3小时,过滤、洗涤、干燥得产品。
- 条件:硼氢化钠、冰醋酸为试剂,四氢呋喃为溶剂,反应温度30-60℃,反应时间3小时。
- 收率:94%,纯度98.8%。
- 参考文献:[1] Patent: CN108341768, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0023; 0032; 0033 [2] Molecules, 2003, vol. 8, # 12, p. 873 - 881
路线2:以2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二羧酸丁酯为原料
- 步骤:向500ml三颈烧瓶(带温度计和冷凝器)中加入150ml四氢呋喃、25.3g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二羧酸丁酯、9.49g(0.25mol)硼氢化钠,搅拌下缓慢加入7.5g(0.125mol)苯甲酸(控制温度不超过40℃);滴加完毕后缓慢加热至60℃回流反应2小时;反应完成后冷却至8℃,加入20%稀盐酸调节pH至2,再滴加30%氢氧化钠调节pH至14(控制温度低于10℃);过滤,残余物用四氢呋喃洗涤两次,合并洗涤液和滤液,蒸馏出四氢呋喃;向残余物中加入150ml乙酸乙酯萃取三次,合并萃取相,减压蒸发乙酸乙酯;浓缩后加入20ml无水乙醇,通入氯化氢气体饱和,室温静置3小时,过滤、洗涤、干燥得产品。
- 条件:硼氢化钠、苯甲酸为试剂,四氢呋喃为溶剂,反应温度40-60℃,反应时间2小时。
- 收率:95%,纯度98.8%。
- 参考文献:[1] Patent: CN108341768, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0022; 0024; 0032; 0033
路线3:以2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二羧酸酯为原料
- 步骤:向500ml三颈烧瓶(带温度计和冷凝器)中加入150ml 2-甲基四氢呋喃、25.3g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二羧酸酯、11.34g(0.3mol)硼氢化钠,搅拌下分批加入9g(0.15mol)草酸(控制温度30℃);加完后缓慢加热至70℃回流反应4小时;反应完成后冷却至5℃,加入17%稀盐酸调节pH至2,再滴加25%氢氧化钠调节pH至14(控制温度低于10℃);过滤分离,滤液用150ml 2-甲基四氢呋喃萃取两次;减压蒸馏出滤液中约90%体积的2-甲基四氢呋喃,通入氯化氢气体,室温静置3小时,过滤、洗涤晶体、干燥得产品。
- 条件:硼氢化钠、草酸为试剂,2-甲基四氢呋喃为溶剂,反应温度30-70℃,反应时间4小时。
- 收率:90%,纯度98.5%。
- 参考文献:[1] Patent: CN108341768, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0032; 0033