472-61-7 (6S,6'S)-3,3'-((1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯-1,18-二基)双(6-羟基-2,4,4-三甲基环己-2-烯酮)

干冰运输，危险性质非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码29339990，存储类别11 - 可燃固体，毒害物质数据472-61-7(Hazardous Substances Data)

作为功能性色素，用于水产养殖提高畜禽鱼类繁殖能力和成活率；食品中着色、保鲜及增强营养；化妆品添加剂；医药领域用于心血管疾病、癌症等疾病预防治疗；具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、预防心脑血管疾病作用，可降低血糖、改善糖尿病代谢综合征指标，增强免疫力，清除自由基。

水产养殖饲料添加剂；食品着色、保鲜及营养增强；化妆品添加剂；医药保健品原料

合成路线 1（1. 合成：472-61-7）

产率：83% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In methanol at 0℃; for 2 h; Stage #2: With acetic acid In methanol; water at 20 - 75℃; for 20 h; Heating / reflux 实验步骤：首先将71.9g（0.125mol）ASTAXANTHIN-C15-PHOSPHONIUM SALT P5（X- = BRO中）加入150ml甲醇中。 在0℃，加入11.4g GIO-DIAL 1a（95％，即0.0475mol）。 然后在0℃下在1小时内滴加24.8g 30％浓度的甲醇钠的甲醇溶液（= 0.137mol NaOMe），将混合物在0℃再搅拌1小时，然后使其达到室温。 逐滴加入1.5g（25mmol）乙酸在115ml水中的溶液，将混合物加热至回流（约75℃）并回流20小时。 使混合物达到室温并从晶体中过滤。 将滤饼用100ml 60:40（v / v）甲醇/水混合物洗涤两次，用热水（100ml）洗涤一次，用甲醇（100ml，25℃）洗涤一次，并在+ 50℃的真空烘箱中干燥。， 称出：23.5g虾青素= 83,0％产率（基于所用的Ia）; HPLC纯度：99,17％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/48323, 2004, A1. Location in patent: Page 10

合成路线 2（2. 合成：472-61-7）

产率：1.53 kg 合成条件：Stage #1: With ethyloxirane; triphenylphosphine In ethyl acetate at 0 - 30℃; for 24 h; Large scale Stage #2: With ethyloxirane; 2,6-di-tert-butyl-4-methyl-phenol In isopropyl alcohol for 30 h; Reflux; Inert atmosphere; Large scale 实验步骤：在0至30℃下，将实施例6的浓缩溶液滴加到三苯基膦（11.8kg）和1,2-环氧丁烷（130g）的乙酸乙酯（44kg）溶液中，并逐滴加入反应混合物在相同温度下搅拌混合物24小时。过滤收集沉淀的固体，将湿晶体溶于二氯甲烷（39kg）中。在搅拌下将所得溶液滴加到乙酸乙酯（305kg）中，确认固体沉淀。过滤收集沉淀的固体并真空干燥，得到标题化合物（3.95kg，纯度87.5％（反式），5.8％（顺式）），为白色固体。通过高效液相色谱法（柱：YMC制造的YMC-PAC ODS-A和流动相：乙腈，含有0.1％三氟乙酸/0.1%三氟乙酸水溶液= 5-95 / 45-5）测定产物的纯度。 2,7-二甲基辛-2,4,6-三烯-1,8-二醛（0.484kg），实施例7（1）化合物（3.90kg），2,6-二叔丁基对甲酚将（32.5g）和1,2-环氧丁烷（1.9kg）悬浮在2-丙醇（15kg）中，并将该悬浮液在氮气氛下加热回流30小时。将反应混合物冷却至-5至5℃并搅拌1小时，过滤收集沉淀的固体，得到标题化合物（1.53kg，产率86.9％，纯度98.8％，光学纯度97.9％ee ）作为深紫色固体。产物的纯度通过高效液相色谱法（柱：YMC制造的Triart C 18 ExRS Plus和流动相：乙腈，0.025％三氟乙酸/0.025％三氟乙酸水溶液= 30至98/2）测定。使用高效液相色谱法（柱：YMC制造的YMC CHIRAL Cellulose-SB和流动相：己烷/四氢呋喃= 85/15）测定产物的光学纯度。 参考文献：

• [1] Patent: JP2018/131390, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032

提取方法（生物来源）

• 法夫酵母提取法：
  1. 破壁：菌体与二甲基亚砜按1:2（g/ml）质量体积比，55℃处理5min；
  2. 丙酮粗提：料液比1:15（g/ml），提取2次，合并提取液，低温旋转蒸发除丙酮；
  3. 脱脂：石油醚萃取（1:2，2次），弃上层；
  4. 除DMSO：与4℃饱和NaCl溶液按1:3.5混合，乙酸乙酯萃取3倍体积，旋转蒸发至干；
  5. 结晶：二氯甲烷溶解，加甲醇至结晶析出，4℃离心收集。
• 虾壳提取法：
  1. 清洗粉碎：虾壳机械粉碎至5-10目；
  2. 酶解：加1-2倍水及0.4-1%蛋白酶，30-70℃酶解2-6h；
  3. 灭酶：升温至70-100℃；
  4. 萃取：加1-2倍有机溶剂，搅拌6-12h后分离；
  5. 分液：水解液与有机液分离，后续处理同法夫酵母提取。