59703-84-3 (2S,5R,6R)-6-((R)-2-(4-乙基-2,3-二氧哌嗪-1-甲酰胺基)-2-苯乙酰胺基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-噻-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:2，RTECS号:XI0180000，海关编码:29411099，存储类别:11 - 可燃固体，毒性：LD50 in mice, rats, dogs, monkeys (g/kg): 5, 2.7, >6, >4 i.v. (Takai)

生命科学，是一种半合成的广谱β-内酰胺类抗生素，通过青霉素结合蛋白具有对革兰阴性菌和部分革兰阳性菌较强的杀菌活性；医药，为半合成抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性和阴性菌均有良好的抗菌活性，临床适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。

医药

路线1：酰氯制备

• 步骤: 在干燥反应釜中，加入双氧哌嗪7kg(49mol)、二氯甲烷45L，冷却至-10℃，加入三甲基氯硅烷6.4kg(59mol)，同温度下滴加三乙胺6.0kg(59mol)，滴完后反应2小时；再冷却到-20℃，分批加入三光气5.3kg(18mol)，反应3小时。
• 条件: 温度-10℃、-20℃，反应时间2小时、3小时。
• 产物: 酰氯液（淡黄色→淡红色）。

路线2：酰化反应

• 步骤: 在干燥反应釜中，加入二氯甲烷150L，氨苄青霉素三水酸16kg(40mol)，滴加三乙胺使固体溶解澄清；加入上述酰氯液，加完后保温反应；滴加3mol/LHCl酸化，调节pH=1.5～2.0，静置分层，弃去水层；二氯甲烷层滴加2%的碳酸氢钠250L，静置分层；二氯甲烷层再用2%的碳酸氢钠100L提取；合并水层，加入活性炭1kg，搅拌1小时，过滤；滤液加入醋酸乙酯50L，用3mol/LHCl酸化，调节pH=1.5～2.0，搅拌反应4小时，过滤；400L纯化水水洗，真空干燥得白色结晶19.8kg。
• 条件: 保温反应，pH=1.5～2.0，活性炭吸附，醋酸乙酯提取，纯化水洗涤。
• 产物: 白色结晶（收率未明确）。

路线3：成盐反应

• 步骤: 哌拉西林酸19.8kg(36mol)加入400L丙酮中，搅拌溶解，加2kg针剂炭，搅拌1小时，过滤；滤液滴加醋酸钠溶液(3.2kg醋酸钠+12L水+60L乙醇)，滴加完毕，保温反应4小时，过滤；滤饼用丙酮洗涤，真空干燥得白色结晶哌拉西林钠粗品17.9kg，收率92%，HPLC检测聚合物含量为1.5%。
• 条件: 丙酮溶解，活性炭吸附，醋酸钠溶液成盐，保温反应4小时，丙酮洗涤。
• 产物: 哌拉西林钠粗品（收率92%，聚合物1.5%）。

路线4：精制工艺

• 步骤: 将15.00kg哌拉西林钠粗品加入15L水和30LDMSO中，在50℃下搅拌，充分溶解；加入1.5kg活性炭，充分搅拌后趁热过滤；往滤液中滴加75L丙酮；搅拌下自然降至室温；转入5～10℃保温搅拌析晶3小时；过滤滤饼用1L冰丙酮淋洗；烘干，得到11.85kg哌拉西林钠精制品，HPLC检测聚合物含量为0.09%。
• 条件: 水+DMSO溶解，活性炭吸附，丙酮析晶，冰丙酮洗涤，烘干。
• 产物: 哌拉西林钠精制品（收率未明确，聚合物0.09%）。