依匹唑派是一种有效的人5-羟色胺5-HT1A(Ki=0.12 nM)和多巴胺受体D2L(Ki=0.3 nM)的部分激活剂,也是5-HT2A受体拮抗剂,用于重度抑郁症成人患者及精神分裂症成人患者的治疗,还可用于抑郁症的辅助治疗,起效快,耐受性好,静坐不能副反应发生率低,在精神分裂症阴性症状和认知功能方面疗效有更好趋势。
医药
路线1:
- 步骤1:将水(20L)、碳酸钾(1.84kg)、1-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪盐酸盐(3.12kg)和乙醇(8L)混合,50℃搅拌;加入7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮(2.80kg),回流搅拌9小时。
- 步骤2:常压浓缩溶剂(8L),90℃搅拌1小时,冷却至9℃,离心析出晶体,用水(8L)和乙醇(6L)洗涤,60℃干燥得粗制品。
- 步骤3:粗制品(4.82kg)与乙醇(96L)混合,加乙酸(4.8L)回流搅拌1小时溶解;加入盐酸(1.29kg),冷却至10℃,再次加热回流1小时,冷却至7℃,离心分离晶体,乙醇(4.8L)洗涤,60℃干燥得7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐(5.09kg)。
- 步骤4:盐酸盐(5.00kg)、乙醇(45L)和水(30L)混合,回流搅拌溶解;加入活性炭(500g)和水(5L),回流30分钟;热过滤,滤液回流下加入含氢氧化钠(511g)的水溶液(1.5L),回流30分钟;加水(10L),冷却至约40℃,离心分离晶体,水(125L)洗涤,80℃干燥得依匹唑派(3.76kg)。
- 收率:78%。