兽药;减肥;降血脂;医药原料;用于制备新利司他(西替利司他),作为胃肠道脂肪酶抑制剂,通过抑制胃和小肠腔内脂肪酶活性减少脂肪吸收,控制体重,治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖。
医药
路线1:
- 步骤:在3L三口烧瓶中,将化合物C(120g)分散于2L二氯甲烷中,搅拌下加入EDCI(82.24g),室温搅拌反应,TLC(正己烷:乙酸乙酯:乙酸=50:1:0.1)监测,洗涤3次×700mL后分离有机层,加12g活性炭回流20min,冷却过滤,减压浓缩除二氯甲烷,粗产物分散于575mL乙腈中搅拌1h,冰水浴(0-10℃)搅拌3h,过滤干燥得110.8g白色固体。
- 条件:With 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 20℃;TLC监测,冰水浴(0-10℃)搅拌3h。
- 收率:96.5%。
路线2:
- 步骤:将碘化亚铜1g(5mmol)、磷酸钾2.12g(10mmol)、氯化钙1.11g(10mmol)加入500ml 1,4-二恶烷中,氮气保护下搅拌,加入十六烷基-2-碘-5-甲基-苯甲酰氨基甲酸酯26.6g(0.05mol),加热回流3h,过滤浓缩,减压得油状滤液,重结晶为庚烷-乙醇得16.2g白色固体。
- 条件:With copper(l) iodide; calcium chloride In 1,4-dioxane for 3 h; Inert atmosphere; Reflux。
- 收率:81%。
路线3:
- 步骤:将溴化亚铜0.7g(5mmol)、磷酸钾2.12g(10mmol)、硫酸镁1.2g(10mmol)加入500ml无水甲苯中,氮气保护下搅拌,加入十六烷基-2-溴-5-甲基-苯甲酰氨基甲酸酯24.2g(0.05mol),加热回流3h,过滤浓缩,减压得油状滤液,重结晶为庚烷-乙醇得14.2g白色固体。
- 条件:With magnesium sulfate; copper(I) bromide In toluene for 3 h; Inert atmosphere; Reflux。
- 收率:71%。