化学合成;作为有机合成中间体,用于制备5-氯-3-(2-氟苯基)-1-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]-6-甲氧基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1,3-二氢吲哚-2-酮盐酸盐。
医药
路线1(文献方法)
- 步骤:冰水浴下,将SOCl₂(1.3mL,0.018mol)和DMF(1-2滴)加入到化合物1a(0.77g,0.003mol)在无水CH₂Cl₂(25mL)中的搅拌溶液中,回流4小时后,过滤除去不溶性杂质,滤液用NaCl饱和溶液(3×)洗涤,减压浓缩得到化合物2a(黄色油状物)。
- 条件:冰水浴,回流4小时,溶剂为无水CH₂Cl₂,洗涤用NaCl饱和溶液。
- 产率:61.33%(0.46g)。
- 参考文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, #21, p. 6466-6476。
路线2(工业制备方法)
- 步骤:将异丙氧基苯10g冷却至-10°C,滴加21.84ml氯磺酸,再滴加13.68g五氯化磷,-5°C搅拌1小时,反应混合物倒入250ml冰和水中,DCM萃取,有机相经Na₂SO₄干燥,真空蒸发溶剂,残余物硅胶色谱分离(环己烷/AcOEt梯度洗脱)得到目标产物。
- 条件:-10°C滴加氯磺酸,-5°C搅拌1小时,DCM萃取,硅胶色谱(环己烷/AcOEt 95/5至85/15)。
- 产率:52.62%(未明确质量,熔点93°C)。