59016-93-2 4-羟甲基苯硼酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级:IRRITANT，海关编码:29319090，存储类别:11 - 可燃固体

1. 化学合成：作为硼酸衍生物用于Suzuki偶联等碳-碳键形成反应；2. 生物分析：作为亲和配基在中性/酸性条件下专一性富集顺式二羟基化合物（如核苷、糖蛋白），解决硼亲和材料问题；3. 医药制备：用于合成BTK抑制剂（如4-氨基-嘧啶并氮杂环衍生物），BTK抑制剂可治疗自身免疫疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）及淋巴瘤相关疾病。

医药（BTK抑制剂等）；生物分析（糖类识别、糖蛋白富集）；有机合成（碳-碳键形成）

路线1：硼氢化钠还原法

• 步骤：在0℃下向（4-甲酰基苯基）硼酸的甲醇溶液中加入硼氢化钠，搅拌1小时；反应混合物真空浓缩，溶于水并冷却至0-5℃，加入5%乙酸水溶液调pH=5，过滤收集沉淀并干燥。
• 条件：With sodium tetrahydroborate；In methanol；0℃；反应1小时。
• 收率：80%（产物1.2g）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2015/81280, 2015, A1；[2] Patent: US5827887, 1998, A；[3] Dyes and Pigments, 2012, vol. 92, #3, p. 982-987；[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, #30, p. 5781-5788；[5] Patent: US6576789, 2003, B1。

路线2：两步法（频哪醇酯合成及水解）

• 第一步：4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯合成
  • 步骤：将4-溴甲基苯甲酸甲酯、频哪醇二硼、醋酸钾、[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯放入三口瓶，抽真空充氮气后加入二氧六环，100℃反应12小时；冷却后加乙酸乙酯和水，分出有机层，水洗、盐水洗、干燥、浓缩，柱层析分离（淋洗剂EtOAc∶Hexane=1∶50）。
  • 条件：氮气氛；100℃；反应12小时。
  • 收率：92%。
• 第二步：4-羟甲基苯硼酸合成
  • 步骤：将第一步产物溶于四氯化碳，加入N-溴代丁二酰亚胺和偶氮二异丁腈，加热回流4h；冷却后水洗、盐水洗、干燥、减压除溶剂；粗品溶于乙醚，用15%氢氧化钾萃取3次，合并水相，冰浴下用盐酸调pH=1，析出沉淀，三氯甲烷洗涤、真空干燥。
  • 条件：加热回流4h；冰浴调pH=1。
  • 收率：62%（产物0.45g）。