304-20-1 1-肼基酞嗪盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，危险等级6.1，包装类别III，海关编码29339900，存储类别6.1C。毒性：LD50 oral in rat: 280mg/kg。危险标志GHS06，信号词Danger，危险性描述H301（经口急性毒性）、H315（皮肤刺激）、H319（严重眼刺激）、H335（呼吸道刺激），防范说明P261、P301+P310、P305+P351+P338。WGK Germany:3，RTECS号TH9000000，TSCA listed。

盐酸肼屈嗪是直接作用于动脉和小动脉平滑肌的抗高血压药，通过舒张血管平滑肌降低外周阻力，用于中度高血压治疗，常与β-受体阻滞剂、利尿剂合用；还具有心力衰竭治疗作用，可增加心排出量、降低血管阻力与后负荷。

医药

路线1：以酞嗪-1(2H)-酮为原料

• 步骤：将酞嗪-1(2H)-酮（7mmol）和POCl₃（56mmol）加入三颈烧瓶，75℃加热30分钟；冷却后倒入冰水，加10%NaOH调pH至7.5，过滤得固体；固体溶于EtOH（6ml），加50%水合肼（3ml），60-70℃搅拌2小时；用15%盐酸调pH至3，冷却至0-5℃，过滤得固体，冰EtOH洗涤、干燥。
• 条件：Stage #1: 75℃，0.5h；Stage #2: 60-70℃，2h；Stage #3: 15%盐酸调pH至3，0-5℃冷却。
• 收率：65%。
• 参考文献：Tetrahedron, 2016, vol.72, #50, p.8282-8286。

路线2：以肼苯哒嗪游离碱为原料

• 步骤：将肼苯哒嗪游离碱（1重量份）溶于6-7体积份15%盐酸，加热至70-80℃；热过滤除不溶物；向滤液中加6-7体积份乙醇，冷却至环境温度后进一步冷却至3-8℃，沉淀析出。
• 条件：70-80℃加热，热过滤，加乙醇后冷却至3-8℃。
• 收率：80-90%。
• 参考文献：US2005/137397, 2005, A1；US2005/137198, 2005, A1；US2007/129546, 2007, A1。

路线3：以邻氰基苯甲醛为原料

• 步骤：1）盐酸肼生产：50%水合肼与乙醇混合液滴入氯化氢乙醇中，-10℃~-15℃反应，pH调至2-4；2）盐酸肼屈嗪生产：分批加入邻氰基苯甲醛至盐酸肼乙醇溶液，45-50℃反应24-48小时，加CP级盐酸调pH至1-2，降温析晶、甩滤、洗涤干燥；3）精制：粗品按1:1(M:V)投入乙醇溶液，升温溶解，加活性炭脱色、压滤，降温析晶、甩滤、烘干。
• 条件：1）-10℃~-15℃，pH2-4；2）45-50℃，24-48h，pH1-2；3）乙醇溶液1:1(M:V)，活性炭脱色。
• 收率：典型80-90%（路线2）。