117499-16-8 1,7-双-BOC-1,4,7-三氮杂庚烷

产率：61% 合成条件：Stage #1: With 1H-imidazole In dichloromethane at 20℃; for 1 h; Stage #2: at 60℃; for 2 h; 实验步骤：在室温下将咪唑（78.3g，1.15mol）悬浮在500mL CH 2 Cl 2中。 分批加入二碳酸二叔丁酯（B0C2O）（262.0g，1.2mol）。 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用3×750mL水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并在减压下除去挥发物。将残余物溶于250mL甲苯中并加入二乙烯三胺（59.5mL，550mmol）。 将反应混合物在60℃下搅拌2小时。加入1L CH 2 Cl 2，并用2×250mL水洗涤有机相。 将有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。 在二氧化硅上使用甲醇（MeOH）在CH 2 Cl 2中的梯度和三乙胺的二氧化硅上的DFC，得到标题化合物，为无色固体。 产量：102g，336mmol，61％.1H-NMR（400MHz，CDCl 3）：1.41（s，18H），1.58（bs，1H），2.66-2.77（m，4H），3.13-3.26（ m，4H），4.96（bs，2H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 1, p. 139 - 148 [2] Patent: WO2016/96843, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46 [3] Patent: WO2017/162555, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 38; 39 [4] Patent: WO2017/211809, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 38; 39 [5] Patent: WO2017/211985, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [6] Patent: WO2017/222466, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 93; 94 [7] Dalton Transactions, 2015, vol. 44, # 7, p. 3342 - 3355 [8] Patent: WO2017/3639, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 56; 58 [9] Patent: US2018/169262, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0127-0129; 0184

合成路线 3（3. 合成：117499-16-8）

产率：66% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; 实验步骤：将二亚乙基三胺（10.8mL，100mmol）和三乙胺（42mL，300mmol，3当量）溶解在四氢呋喃（500mL）中并在冰浴中冷却。 然后在2.5小时内逐滴加入Boc-ON（49.5g，200mmol，2当量）的四氢呋喃（190mL）溶液。 将反应混合物在0℃下搅拌另外1小时，然后使其达到环境温度过夜。 然后将反应混合物真空浓缩。 将残余物溶于二氯甲烷中并用1M水溶液洗涤。氢氧化钠。 将有机相用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过快速色谱法纯化粗物质，得到20.0g（66％）二叔丁基（亚氨基二乙烷-2,1-二基）双氨基甲酸酯（5），为黄色粘性油状物。 MS（APCI pos）m / z 304.3 [M + H] + 参考文献：

• [1] Patent: US2013/183235, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0136; 0137