化学合成
医药
合成路线 1（1. 合成：117499-16-8）
产率：90%
合成条件：at 0℃; for 2 h; Inert atmosphere
实验步骤：DiBoc-DETA的合成：（0245）将DETA（1）（1.03g，10mmol）溶解在10mL无水THF中并用氮气鼓泡20分钟。 在0℃下，将溶解在15mL无水THF中的3x过量的Boc-ON（2）逐滴添加到DETA溶液中。 将混合物在该温度下搅拌另外2小时。 真空除去溶剂，产物DiBoc-DETA（3）用柱色谱法纯化，用乙酸乙酯：己烷流动相，比例为1:15（产率= 90％）。
参考文献：
- [1] Macromolecules, 2012, vol. 45, # 17, p. 7157 - 7162 [2] Patent: US2007/82867, 2007, A1 [3] Inorganic Chemistry, 2014, vol. 53, # 2, p. 1144 - 1155 [4] Patent: US2016/279084, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0244; 0245 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 43, p. 8598 - 8602 [6] Patent: US2016/52878, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0148-0150 [7] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 26, p. 9866 - 9874 [8] Patent: US2018/55948, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0199; 0201 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 1, p. 236 - 243 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 13, p. 2901 - 2910 [11] Patent: WO2009/5364, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [12] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 54, p. 6048 - 6050 [13] Patent: WO2016/146813, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 70; 71 [14] Patent: CN106946926, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0098-0101 [15] Patent: US9724436, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 26
合成路线 2（2. 合成：117499-16-8）
产率：61%
合成条件：Stage #1: With 1H-imidazole In dichloromethane at 20℃; for 1 h; Stage #2: at 60℃; for 2 h;
实验步骤：在室温下将咪唑（78.3g，1.15mol）悬浮在500mL CH 2 Cl 2中。 分批加入二碳酸二叔丁酯（B0C2O）（262.0g，1.2mol）。 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用3×750mL水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并在减压下除去挥发物。将残余物溶于250mL甲苯中并加入二乙烯三胺（59.5mL，550mmol）。 将反应混合物在60℃下搅拌2小时。加入1L CH 2 Cl 2，并用2×250mL水洗涤有机相。 将有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。 在二氧化硅上使用甲醇（MeOH）在CH 2 Cl 2中的梯度和三乙胺的二氧化硅上的DFC，得到标题化合物，为无色固体。 产量：102g，336mmol，61％.1H-NMR（400MHz，CDCl 3）：1.41（s，18H），1.58（bs，1H），2.66-2.77（m，4H），3.13-3.26（ m，4H），4.96（bs，2H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 1, p. 139 - 148 [2] Patent: WO2016/96843, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46 [3] Patent: WO2017/162555, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 38; 39 [4] Patent: WO2017/211809, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 38; 39 [5] Patent: WO2017/211985, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [6] Patent: WO2017/222466, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 93; 94 [7] Dalton Transactions, 2015, vol. 44, # 7, p. 3342 - 3355 [8] Patent: WO2017/3639, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 56; 58 [9] Patent: US2018/169262, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0127-0129; 0184
合成路线 3（3. 合成：117499-16-8）
产率：66%
合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃;
实验步骤：将二亚乙基三胺（10.8mL，100mmol）和三乙胺（42mL，300mmol，3当量）溶解在四氢呋喃（500mL）中并在冰浴中冷却。 然后在2.5小时内逐滴加入Boc-ON（49.5g，200mmol，2当量）的四氢呋喃（190mL）溶液。 将反应混合物在0℃下搅拌另外1小时，然后使其达到环境温度过夜。 然后将反应混合物真空浓缩。 将残余物溶于二氯甲烷中并用1M水溶液洗涤。氢氧化钠。 将有机相用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过快速色谱法纯化粗物质，得到20.0g（66％）二叔丁基（亚氨基二乙烷-2,1-二基）双氨基甲酸酯（5），为黄色粘性油状物。 MS（APCI pos）m / z 304.3 [M + H] +
参考文献：
- [1] Patent: US2013/183235, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0136; 0137
