2'-氟-2'-脱氧尿苷为核苷酸类衍生物,可用作医药中间体,被用作治疗性寡核苷酸的组成部分。其结构中含有多个活性羟基单元和一个不饱和酰胺结构,可通过一系列的化学转化反应转变为其他的有机功能小分子。该物质在碱性条件下可与碘甲烷发生亲核取代反应,得到相应的甲基化的醚类衍生物。此外,通过对2'-氟-2'-脱氧尿苷进行结构修饰和化学反应,可以生成新的药物分子或有机小分子抑制剂,用于治疗流感病毒等相关疾病。
医药
路线1:铜催化脱保护
- 步骤: 向DMTr或DMPx保护的核苷(1.0mmol)的MeOH(5mL)混合物中加入三乙基硅烷(3.0mmol)和10mol/mol的Cu(NO₃)₂,室温搅拌0.25h。反应完成后,旋转蒸发除去溶剂,用硅胶柱色谱(60-120目,乙酸乙酯/己烷混合溶液)纯化,得到未保护的核苷。
- 条件: 室温(20℃),甲醇溶剂,反应时间0.25h。
- 产率: 93%。
- 参考文献: Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2018, vol. 37, #4, p.232-247。
路线2:乙酸水解
- 步骤: 将2'-氟-2',5'-二脱氧尿苷(3)的残余物溶解在MeOH中,加入100mL 80%乙酸,80℃搅拌6h。浓缩反应溶液,溶于150mL H₂O,用CHCl₃萃取三次,蒸发水层溶剂,将残余物溶于15mL氯仿,硅胶柱色谱(氯仿:甲醇=1:0至7:1)纯化,得到白色晶体。
- 条件: 80℃,甲醇和水混合溶剂,反应时间6h。
- 产率: 58%。
- 参考文献: Patent: US2008/64868, 2008, A1, Page/Page column 6; 9。
路线3:DDQ氧化脱保护
- 步骤: 向pixyl保护的核苷(1.0mol)在MeOH(5mL)中的混合物中加入0.5mol%的DDQ,室温搅拌。反应完成后,旋转蒸发除去溶剂,硅胶柱色谱(20%-80%乙酸乙酯的己烷溶液)纯化,得到去保护的核苷。
- 条件: 室温(20℃),甲醇溶剂,反应时间0.67h。
- 产率: 91%。
- 参考文献: Tetrahedron Letters, 2017, vol.58, #26, p.2588-2591。