是合成埃夫那唑的有用中间体;甲真菌病的局部抗真菌药,也用作合成雷夫康唑的试剂;麦角甾醇生物合成抑制剂和抗真菌药。
医药
路线1:
- 步骤: 在1L三开瓶中加入52.9g(0.24μM)三甲基原碘化物砜、2.15g(0.014μM)L-薄荷醇、6.3g(0.024μM)三苯基膦、9.6g(0.48μM)LiOH和350g THF,氮气保护下搅拌冷却至-20℃,滴加64.8g化合物III的四氢呋喃溶液,-20℃保温20h后取样HPLC检测,化合物III 0.03%,化合物IV 99.8%,ee值99.3%;加入16.5g(0.24μM)1,2,4-三唑,保温1h,加入300g水和300g×2乙酸乙酯萃取两次,有机相用300g饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥2h,过滤后有机相pH=8,加入50g甲磺酸调节至强酸性,过滤得黄色固体78.6g(HPLC纯度99%,收率89.7%);取23g上述固体,加入100g THF,冷却至-10℃,滴加19.3g三乙胺(控制温度-5℃),再滴加10.8g氯化物,保温1h后无原料剩余(TLC:Rf原料=0.6,反应溶液=0.7,展开剂甲苯:乙醇=4:1);滴加40g 10%氢氧化钠溶液,加温澄清体系,保温0.5h,有机相用80g饱和氯化钠洗涤,减压(0.09 mpa,50℃)得18g黄色固体,20%乙醇重结晶一次得13.4g白色针状结晶化合物V(HPLC纯度99.8%,ee值99.1%,总产量71%按乳酸计算)。
- 条件: 氮气保护,-20℃反应,-5℃滴加,减压(0.09 mpa,50℃),20%乙醇重结晶。
- 收率: 89.7%(第一步),71%(总收率按乳酸计算)。
- 参考文献: [1] Patent: CN106749202, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0042; 0046