147127-20-6 泰诺福韦

运输信息：包装等级III，危险品运输编码UN 3261 8/PG 2，危险类别8。存储类别：11 - 可燃固体。WGK Germany:3。RTECS号：SZ6563600、DB8930000。海关编码：29339900。

抗病毒药物，核苷类抗病毒药物，用于HIV-1感染和HBV感染治疗，作为艾滋病鸡尾酒疗法药物，抑制HBV多酶聚合和HIV逆转录酶，替诺福韦酯富马酸盐水溶性好，生物利用度高，不经CYP450代谢，主要经肾脏排泄。

医药

路线1：

• 步骤1：将亚磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，氮气保护下回流反应，冷却后加入对甲苯磺酰氯和三乙胺，得对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
• 步骤2：氮气保护下，将(S)-缩水甘油、5%钯-碳、乙醇和氢氧化钠水溶液混合加氢，得(R)-1,2-丙二醇。
• 步骤3：加入碳酸二乙酯和乙醇钠的乙醇溶液，反应得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。
• 步骤4：将(R)-1,2-丙二醇碳酸酯、腺嘌呤、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯和氢氧化钠溶于二甲基甲酰胺，反应得(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤。
• 步骤5：将(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤溶于乙腈，加入溴三甲基硅烷，得泰诺福韦粗品，重结晶得纯品。
• 步骤6：将泰诺福韦与1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合，加入碳酸氯甲基丙基酯反应，再用富马酸酸化，得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。 路线2：
• 步骤1：同路线1步骤1，得对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
• 步骤2：同路线1步骤2，得(R)-1,2-丙二醇。
• 步骤3：同路线1步骤3，得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。
• 步骤4：同路线1步骤4，得(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤。
• 步骤5：同路线1步骤5，得泰诺福韦粗品，重结晶得纯品。
• 步骤6：同路线1步骤6，得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。 路线3：
• 步骤1：同路线1步骤1，得对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
• 步骤2：同路线1步骤2，得(R)-1,2-丙二醇。
• 步骤3：同路线1步骤3，得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。
• 步骤4：同路线1步骤4，得(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤。
• 步骤5：同路线1步骤5，得泰诺福韦粗品，重结晶得纯品。
• 步骤6：同路线1步骤6，得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。