877399-47-8 (R)-5-溴-N,N-二-(叔丁氧基羰基)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)甲氧基)吡啶-2-胺

作为医药中间体，用于药物合成（如专利文献中提及的多种药物合成路线中的关键中间体）。

医药

合成路线 1（1. 合成：877399-47-8）

产率：100% 合成条件：at 20℃; for 18 h; 实验步骤：向5-溴-3 - [（R）-1-（2,6-二氯-3-氟 - 苯基） - 乙氧基] - 吡啶-2-基胺（12.83g，33.76mmol）的无水DMF溶液（ 向100mL）中加入二碳酸二叔丁酯（21.25g，97.35mmol）和4-二甲基氨基吡啶（0.793g，6.49mmol）。 在氮气下将反应在环境温度下搅拌18小时。 向混合物中加入饱和NaHCO 3溶液（300mL），并用EtOAc（3×250mL）萃取。 将合并的萃取液用水（5×100mL）洗涤，饱和。 然后将NaHCO 3和盐水用Na 2 SO 4干燥。 过滤，蒸发和高真空干燥后，di-boc保护的5-溴-3 - [（R）-1-（2,6-二氯-3-氟 - 苯基） - 乙氧基] - 吡啶-2-基胺被 得到灰白色泡沫状固体（19.59g，100％收率）。 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）？ 8.18（d，1H），7.83（d，1H），7.59（dd，1H），7.48（t，1H），6.25（q，1H），1.75（d，3H），1.39（s，9H），1.19 （s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/46991, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63 [2] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 70; 71 [3] Patent: US9375425, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 13-14 [4] Patent: WO2013/138210, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0171 [5] Patent: WO2014/89324, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0280 [6] Patent: CN104016979, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0784; 0785 [7] Patent: WO2013/177092, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0183 [8] Patent: CN103387535, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0450; 0451; 0452; 0453

合成路线 2（2. 合成：877399-47-8）

产率：85% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In dichloromethane at 0℃; for 1 h; ：向化合物4（100g）的二氯甲烷溶液中，在0℃下分批加入NBS（36.5g）。在该温度下搅拌反应1小时，并用亚硫酸钠水溶液淬灭反应。 搅拌1小时后，分离水层。浓缩有机相，然后从甲醇中结晶，得到98.6g（产率：85％）化合物5白色固体。 ：