化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：2968-93-6）
产率：100%
合成条件：With borane dimethyl sulfide complex In tetrahydrofuran at 20℃;
实验步骤：在室温下，将硼烷二甲基硫醚络合物（2M的THF溶液，6.9ml，13.8mmol）缓慢加入到合适的苯乙酸（10.6mmol）的THF（20ml）溶液中。将反应物搅拌过夜，然后通过缓慢加入氢氧化钠（2N，20ml）淬灭。将混合物在室温下搅拌1小时，然后用乙酸乙酯（2×50ml）萃取。将有机层用MgSO 4干燥并浓缩，得到适当的醇，为油状物（定量）。将三溴化磷（0.50ml，1.4g，5.3mmol）加入到纯醇中，同时在室温水浴中搅拌。然后将反应加热至100℃保持2小时，直至HBr的放出停止。冷却反应物并滴加到冰/水混合物中。产物用己烷萃取两次，合并的有机层用饱和碳酸钠溶液洗涤。将有机层经MgSO 4干燥并浓缩，得到所需的溴化物，其无需进一步纯化即可使用。根据描述30中描述的一般程序制备下列烷基溴：1-（2-溴乙基）-4-三氟甲基苯; 1-（2-溴乙基）-2,4-二氯苯; 1-（2-溴乙基）-2-氟-4-三氟甲基苯4-（2-溴乙基）-2-氟-1-三氟甲基苯; 1-（2-溴乙基）-2-氯-4-三氟甲基苯; 1-（2-溴乙基）-3chlorobenzene。根据Magn制备3-溴甲基-6-氯-1-苯并噻吩。立信。化学。 1985,23,10,814。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/49613, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 35, p. 5803 - 5806 [3] Patent: WO2006/120481, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 19 [4] Patent: US2009/227640, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [5] Patent: US2009/291993, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 21 [6] Patent: WO2015/101928, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 127; [7] Patent: US2004/67935, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 3, p. 756 - 760 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 3, p. 358 - 378 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 19, p. 4321 - 4335 [11] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 24, p. 11988 - 12003 [12] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 7, p. 2785 - 2788 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 2, p. 131 - 134
合成路线 2（2. 合成：2968-93-6）
产率：96%
合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 20℃; for 2 h; Cooling with ice
实验步骤：向搅拌的LiAlH 4（950mg，0.25mmol）在无水乙醚（40mL）中的混合物中滴加2-（4-（三氟甲基）苯基）乙酸甲酯（5.40g，0.25mol）的无水乙醚溶液（10mL） ）在冰水浴冷却下。 将反应混合物在环境温度下搅拌2小时，并在冰水浴冷却下通过缓慢加入水小心地淬灭。 将混合物用乙酸乙酯稀释，并通过硅藻土垫过滤。 将过滤物质用乙酸乙酯冲洗数次后，合并有机相，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 残留物通过硅胶柱色谱纯化（乙酸乙酯/己烷= 1/10），得到标题化合物，为无色油状物（4.50g，96％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.57（d，J = 8.0Hz，2H），7.35（d，J = 8.0Hz，2H），3.90（t，J = 6.4Hz，2H），2.93（t，J = 6.4 Hz，2H）。
参考文献：
- [1] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 7, p. 2785 - 2788 [2] Patent: WO2016/126869, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0172 [3] Patent: US2007/293548, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 51; 59 [4] Chemistry - A European Journal, 2014, vol. 20, # 15, p. 4222 - 4226 [5] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 24, p. 11988 - 12003
