化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：706791-83-5）
产率：93%
合成条件：Stage #1: With tin(ll) chloride In methanol for 4 h; Heating / reflux Stage #2: at 10℃;
实验步骤：向3-溴-5-硝基 - 苯甲酸甲酯（D11）（12.1g，46.5mmol，1当量）在MEOH（200ML）中的溶液中加入SNCI2（44g，233mmol，5当量）。 将所得混合物在回流下搅拌4小时，冷却至室温并真空浓缩。 将残余物在冰冷的AcOEt和H 2 O之间分配。 将水相用2N的NAOH水溶液碱化直至出现白色沉淀，然后用12.5N的NAOH水溶液缓慢液化直至该沉淀消失。 在添加过程中温度保持在10℃以下。 分离两层，水相用AcOEt萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，经MGSO 4干燥并真空浓缩，得到3-氨基-5-溴 - 苯甲酸甲酯（D12）（9.9g，93％），为棕色固体。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 42, p. 8254 - 8260 [2] Patent: WO2004/50619, 2004, A1. Location in patent: Page 21 [3] Chirality, 2015, vol. 27, # 8, p. 487 - 491 [4] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 46, p. 17408 - 17416 [5] Patent: WO2014/19685, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 39; 40 [6] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 8, p. 2471 - 2478 [7] Journal of Molecular Structure, 2013, vol. 1036, p. 505 - 509 [8] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 7, p. 1469 - 1472 [9] Chemistry Letters, 2012, vol. 41, # 3, p. 249 - 251 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1556 - 1564
合成路线 2（2. 合成：706791-83-5）
产率：98%
合成条件：at 20℃; Cooling with ice
实验步骤：在冰冷却下，将3-溴-5-氨基苯甲酸12（1.0g，4.62mmol）在甲醇（15mL）中搅拌，并在20mm下逐滴用亚硫酰氯（4.00mL，55.0mmol）处理黄色溶液。 将所得混合物温热至室温并搅拌过夜。 将反应混合物用饱和NaHCO 3水溶液在0℃淬灭。 然后在真空下除去溶剂，并将残余物悬浮在乙酸乙酯（200mL）中。 将有机相用盐水（100mL）洗涤，干燥（Na 2,504）并浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（1.08g，98％）。 1 H NMR（400MHz，甲醇-d）≈7.10（t，J 1.6Hz，1H），6.83（t，J 1.6Hz，1H），6.57（t，J = 1.6Hz，1H），3.46（s，3H）。 13C NMR（100MHz，CDCl 3）：52.3,114.6,121.6,122.3,122.9,132.6,147.7,166.0。 m / z（ESI，MH）231。ESI-HRMS（MH）计算值。 C8H8BrNO2的分析计算值为229.9817，实测值为229.9818。 HPLC纯度98.8％（R = 12.3mm）。
参考文献：
- [1] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 10, p. 1308 - 1317 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 13, p. 6149 - 6168 [3] Patent: WO2017/53769, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0109; 0110 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 11, p. 4860 - 4882 [5] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 3, p. 1887 - 1895 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 19, p. 7132 - 7143 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 76, p. 343 - 351 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 19, p. 6097 - 6106 [9] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 143 - 150 [10] Patent: WO2017/184999, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00342
