2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸甲酯可用作有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
医药; 有机合成
路线1:
- 原料:2-羟基烟酸(50g)、甲醇(500ml)、硫酸(15mL)、甲苯(100mL)
- 步骤:向浓缩的2-羟基烟酸的甲醇溶液中加入硫酸和甲苯,室温搅拌28小时后,安装Dean-Stark回流管,用碳酸钾水溶液中和,蒸发溶剂;向残余物中加入饱和氯化铵水溶液和氯仿,分离有机层,水层用氯仿萃取,合并有机层干燥后减压蒸发,得到2-羟基烟酸甲酯(46g)
- 条件:20℃,28小时;以甲苯为溶剂
- 收率:84%
- 参考文献:[1] Patent: EP1477186, 2004, A1. Page/Page column 41;[2] Patent: EP1357111, 2003, A1. Page/Page column 59-60;[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 284 - 294;[4] Patent: US2013/317059, 2013, A1. Paragraph 0404;[5] Patent: JP2016/124812, 2016, A. Paragraph 0331;[6] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, #18, p. 2676 - 2688;[7] Patent: EP2098517, 2009, A1. Page/Page column 28;[8] Patent: WO2012/102580, 2012, A1. Page/Page column 72-73;[9] Patent: WO2008/76425, 2008, A1. Page/Page column 53-54;[10] Patent: WO2008/130600, 2008, A2. Page/Page column 45
路线2:
- 原料:2-羟基烟酸(6.95g,50mmol)、甲醇(125mL)、苯(75mL)、浓硫酸(0.75mL)
- 步骤:将2-羟基烟酸在氮气下溶解于甲醇、苯和浓硫酸中,加热回流2.5小时,加入Dean-Stark分水器继续加热过夜;减压除去挥发物,将固体悬浮于冷水,过滤未反应原料,滤液用二氯甲烷和氯仿萃取,合并有机萃取液真空浓缩,热苯重结晶得到目标产物
- 条件:加热回流(Dean-Stark分水器),过夜;以甲醇、苯为溶剂