59729-31-6 洛开酰胺

毒性数据：雄性小鼠静脉注射LD50为18.8 mg/kg，雌雄大鼠静脉注射LD50分别为19.3、18.6 mg/kg；雄性小鼠口服LD50为483 mg/kg，雌雄大鼠口服LD50分别为395、435 mg/kg（Barton, Marsboom）。

抗心律失常药，兼有局麻作用。用于室性心律失常，室性早搏、复发性室心动过速，也用于心房性早搏、室上性心动过速、顽固性心律失常。

医药

路线1：

• 步骤1：丙烯酸酯和异丙胺在盐类催化剂存在下，室温搅拌后缓慢升至100-110℃保温，减压蒸出丙烯酸甲酯，收集131～135℃/1.47kPa馏分，得N,N-双(2-甲氧羰基乙基)异丙胺，收率83.5%。
• 步骤2：将N,N-双(2-甲氧羰基乙基)异丙胺与固体甲醇钠及无水甲苯在100-105℃搅拌，蒸出80℃以下馏分，加入无水甲苯回流，放冷后加冰醋酸和水，分出甲苯层，水层用甲苯提取，甲苯层用浓盐酸提取，合并酸液后110℃脱羧反应，处理后得N-异丙基-4-哌啶酮，收率33%。
• 步骤3：N-异丙基-4-哌啶酮与对氯苯胺、对甲苯磺酸和甲苯回流分水，收集178～180℃/1.47kPa馏分，得1-异丙基-4-(对氯苯基亚氨基)哌啶，收率83%。
• 步骤4：1-异丙基-4-(对氯苯基亚氨基)哌啶溶于甲醇，分批加入硼氢化钾回流得1-异丙基-4-(对氯苯氨基)哌啶的氯仿溶液，与苯乙酰氯回流，盐酸酸化至pH=3，粗品用异丙醇-丙酮混合溶剂重结晶，得劳卡尼，二步收率63.6%，熔点263～265℃。