18442-22-3 7-溴-4-二氢色原酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2932990090。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 在-78℃及氩气保护下，将二异丁基氢化铝的庚烷溶液（1.0M，60mL，60.0mmol）缓慢滴加至7-溴-4H-色烯-4-酮（4.5g，20.0mmol）的四氢呋喃溶液中，滴加过程持续30分钟；反应30分钟后，加入硅胶（10g）和水（10mL）的混合物以淬灭反应；随后，将反应混合物逐渐升温至室温，并通过硅藻土过滤；滤液在减压条件下浓缩以除去四氢呋喃；将残余物溶解于氯仿（100mL）中，依次用1N氢氧化钠溶液（25mL）洗涤和硫酸钠干燥；过滤后，减压浓缩滤液以除去溶剂；残余物通过快速柱色谱纯化，以二氯甲烷为洗脱剂；收集含目标产物的馏分，减压浓缩后得到7-溴色满-4-酮（3.57g，15.7mmol，收率78%）。
• 条件: 二异丁基氢化铝的庚烷溶液（1.0M）；四氢呋喃；-78℃；氩气保护；30分钟；硅胶和水淬灭；室温；硅藻土过滤；减压浓缩；氯仿；1N氢氧化钠溶液；硫酸钠干燥；快速柱色谱（二氯甲烷洗脱）。
• 收率: 78%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2012/68234, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 629; 630 [2] Patent: WO2007/88450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 22 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 22, p. 10228 - 10243 [4] Patent: US2014/200215, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1148; 1150 [5] Patent: US2009/202478, 2009, A1 [6] Patent: WO2018/32467, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 39; 40

路线2：

• 步骤: 在保持在0℃的圆底烧瓶中，加入AlCl₃（0.533g，3.99mmol）和5mL CH₂Cl₂；将反应体系置于氮气下并搅拌约7分钟，然后加入10mL的4-苯并二氢吡喃酮（0.296g，1.99mmol）的CH₂Cl₂溶液；将反应混合物搅拌10分钟后，加入10mL Br₂（0.352g，2.20mmol）；将反应混合物在室温下搅拌1小时；在这段时间结束时，将反应混合物倒入30mL冰水中，用EtOAc将产物从水相中萃取3次；将所得有机相用盐水洗涤一次，并在Na₂SO₄下干燥；蒸发溶剂后，将形成的固体过滤并干燥，得到0.361g（1.51mmol）产物（纯度93％）。
• 条件: AlCl₃；CH₂Cl₂；0℃；氮气；Br₂；室温；1小时；EtOAc萃取；盐水洗涤；Na₂SO₄干燥。
• 收率: 74%。
• 参考文献: [1] Patent: US2009/76076, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25

路线3：

• 步骤: 称取化合物7（5g），加入三颈瓶中，称取50mL多磷酸到100mL三颈瓶中；将反应体系在油浴中加热，在80℃下搅拌2小时；将体系温度降至室温，加入100mL水淬灭反应物，搅拌10分钟；用100mL乙酸乙酯萃取三次；合并有机相，然后用水洗涤有机相；有机相用饱和氯化钠洗涤；用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩；粗产物用柱色谱纯化（流动相：乙酸乙酯：石油醚= 1：3）。
• 条件: 多磷酸；80℃；2小时；水淬灭；乙酸乙酯萃取；盐水洗涤；无水硫酸钠干燥；柱色谱纯化（乙酸乙酯：石油醚= 1：3）。
• 收率: 60%。
• 参考文献: [1] Patent: CN108250058, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0235; 0242-0245 [2] Patent: US2002/82264, 2002, A1 [3] Patent: WO2017/95725, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [4] Patent: WO2017/95724, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 47