348640-06-2 4-溴-7-氮杂吲哚

危险品运输编号2811，WGK Germany 3，危险等级6.1（急性毒性类别3经口、严重眼损伤类别1、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3），包装类别Ⅲ，海关编码2933998090，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3毒性化合物或引起慢性影响的化合物）。信号词Danger，危险标志GHS05、GHS06，防范说明P261、P280、P301+P310、P305+P351+P338，危险性描述H301、H315、H318、H335。

4-溴-7-氮杂吲哚可作为有机合成中间体和医药中间体，用于实验室研发过程和化工生产过程中。

医药; 有机合成

路线1：

• 原料：1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物（3.0g，22.4mmol）、四甲基溴化铵（4.13g，1.2当量）、甲磺酸酐（7.8g，2.0当量）
• 溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（DMF，30ml）
• 条件：0-20℃反应5小时（0℃搅拌1小时，室温搅拌4小时）
• 后处理：反应液用水（60ml）稀释，用固体NaOH调pH至7，加水至130ml以上，5℃静置1小时，过滤，冰水洗涤，P₂O₅真空干燥
• 收率：56%
• 表征：MS（ESI）m/z 196.9 [M+H]+；1H NMR（400Hz，CDCl3）δ10.77（br s，1H），8.14（d，J=5.2Hz，1H），7.42（s，1H），7.31（d，J=5.1Hz，1H），6.57（s，1H）
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #2, p.1208-1212；[3] Patent: WO2010/30727, 2010, A1；[4] Organic Letters, 2003, vol.5, #26, p.5023-5025；[5] Patent: WO2009/140320, 2009, A1

路线2：

• 原料：7-氮杂吲哚（5g，42.3mmol）、mCPBA（11.54g，66.87mmol）、甲磺酸酐（6.066g，34.82mmol）、四甲基溴化铵（4.023g，26.12mmol）、NaOH（10N，4.66mL）
• 步骤1：7-氮杂吲哚经mCPBA氧化得1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物（2.484g，43.8%收率）
• 步骤2：甲磺酸酐与1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物在0℃反应45分钟，加DMF后室温过夜，冰水稀释，NaOH调pH至7，过滤得产物（1.891g，55%收率）
• 表征：MS（m/z）：197（MH+）；NMR（DMSO-d6）显示69%杂质（4,6-二溴化合物）
• 参考文献：[1] Patent: US2009/298820, 2009, A1；[3] Patent: WO2007/76423, 2007, A2；[4] Patent: WO2006/124863, 2006, A2