85070-58-2 2-氟-4-甲酰基苯甲酸甲酯

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2916399090

化学合成。

化学合成

路线1：4-氰基-2-氟苯甲酸甲酯还原

• 步骤：将4-氰基-2-氟苯甲酸甲酯（310mg，1.73mmol）溶于60%乙酸水溶液（10mL）并加热溶解，加入阮内镍（60mg），在氢气氛围下室温搅拌18小时，过滤移除催化剂，滤液浓缩后经硅胶柱色谱（1:4乙酸乙酯/己烷）纯化得产物。
• 条件：氢气；乙酸水溶液；20℃；18h；
• 收率：70%
• 参考文献：US2007/112047、US2007/259937、WO2015/25164、US2015/57298

路线2：2-氟-4-甲酰基苯甲酸甲基化

• 步骤：0℃下将氢化钠（69mg，1.7mmol）分批加入2-氟-4-甲酰基苯甲酸（0.30g，1.4mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（5.0mL）溶液，升温至室温搅拌30分钟，滴加甲基碘（0.18mL，2.9mmol），2小时后用1N HCl淬灭，EtOAc萃取，经硫酸钠干燥浓缩后柱色谱（0-15%乙酸乙酯/己烷梯度）纯化得产物。
• 条件：氢化钠；N,N-二甲基甲酰胺；0-20℃；2h；
• 收率：72%
• 参考文献：WO2011/28685、WO2004/89916

路线3：化合物6与硝酸银反应

• 步骤：50℃下向化合物6（44.6mmol）的乙醇（125mL）溶液中滴加硝酸银（15.9g，93.7mmol）的温水（22mL）溶液，50℃搅拌1小时，冷却后滤出绿色沉淀，滤液浓缩后EtOAc萃取，合并层经水和盐水洗涤，硫酸钠干燥浓缩后柱色谱（己烷/乙酸乙酯12:1至8:1）纯化得产物。
• 条件：硝酸银；水；乙醇；50℃；1h；
• 收率：53%（4.67g）
• 参考文献：WO2013/62837、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2014,24(7),1742-1747、2015,24(7),1742-1747