4-溴-3-氯-苯甲醛是一种医药中间体,可由4-溴-3-氯苯甲酸还原成(4-溴-3-氯苯基)甲醇后再氧化得到。
医药
路线1:
- 步骤:将(4-溴-3-氯苯基)甲醇(2.0g,9.0mmol)与氯铬酸吡啶鎓(2912mg,13.5mmol)在二氯甲烷(50mL)中混合,25℃搅拌3小时;浓缩后柱色谱(硅胶,石油醚/乙酸乙酯=1:1)纯化。
- 条件:25℃,二氯甲烷,3小时。
- 收率:81%。
路线2:
- 步骤:将4-溴-3-氨基苯甲醛(1.39g,6.95mmol)溶于浓HCl(15ml),0-20℃加亚硝酸钠(0.504g,7.30mmol)反应1小时;室温加氯化铜(0.964g,9.74mmol)浓HCl溶液,20-60℃反应0.75小时;水淬灭,乙酸乙酯萃取,柱色谱(10%EtOAc的己烷溶液)纯化。
- 条件:0-20℃(1h),20-60℃(0.75h),浓HCl,水,NaHCO₃。
- 收率:64.7%。
路线3:
- 步骤:氩气下,-78℃向4-溴-3-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(1.80g,6.46mmol)的THF(32mL)溶液滴加1M DIBAL-H(8.4mL,8.40mmol),-78℃搅拌1小时;加水淬灭,乙酸乙酯萃取,盐酸、水、盐水洗涤,硫酸镁干燥,减压蒸发。
- 条件:-78℃,THF,氩气,水淬灭。
- 收率:84%。