60282-87-3 孕二烯酮

该物质WGK Germany为3，RTECS号JF7956000，海关编码29144000，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别生殖毒性类别2，危险标志GHS08，信号词Warning，危险性防范说明P281，危险性描述H361，毒害物质数据60282 - 87 - 3。

孕激素类避孕药，与乙炔雌二醇组成复方口服避孕药；孕激素活性为左旋甲炔诺酮的2倍，无雄激素和雌激素活性，有抗雌激素作用，避孕效果可靠、周期控制好，对脂代谢有利；用作抗孕激素药。不良反应包括恶心、呕吐、头痛等，严重者有血栓形成、肝病等。

医药

路线1：

• 步骤1（发酵引入羟基）：以18-甲基雌甾-4-烯-3,17-二酮为原料，在20L玻璃发酵罐中，用青霉菌(ATCC 10490)发酵，培养液含3%葡萄糖、1%玉米粉等，30℃培养，加入原料后继续培养，提取得化合物(Ⅰ)，收率77.2%，熔点179.9℃。
• 步骤2（甲磺酰化）：250g化合物(Ⅰ)溶于吡啶，0℃滴加甲磺酰氯，反应后加二甲基甲酰胺和乙酸钠，倾入冰水得沉淀，活性炭脱色后结晶得化合物(Ⅱ)，收率80%，熔点156.9℃。
• 步骤3（乙炔化）：化合物(Ⅱ)溶于四氢呋喃和己烷混合液，-70℃通乙炔，加正丁基锂，反应后加甲醇和盐酸，结晶得孕二烯酮，收率56%，熔点198℃。

路线2：

• 步骤1（发酵引入羟基）：同路线1，得化合物(Ⅰ)。
• 步骤2（酰化）：100g化合物(Ⅰ)溶于吡啶，滴加乙酸酐，反应后倾入冰水得沉淀，真空干燥得化合物(Ⅲ)，收率96%，熔点165.5℃。
• 步骤3（醚化）：化合物(Ⅲ)与对甲苯磺酸吡啶盐溶于2,2-二甲氧基丙烷，回流搅拌后冷至-20℃结晶得化合物(Ⅳ)，收率84%，熔点194℃。
• 步骤4（乙炔化）：化合物(Ⅳ)与乙炔锂溶液反应，加盐酸后提取、结晶得孕二烯酮，收率75%，熔点197℃。

路线3：

• 步骤1（发酵引入羟基）：同路线1，得化合物(Ⅰ)。
• 步骤2（缩酮保护）：化合物(Ⅰ)与2,2-二甲基丙二醇反应形成缩酮，或与三甲基氯化硅/乙酸酐反应形成三甲硅氧基/乙酰氧基。
• 步骤3（乙炔化）：与乙炔溴化镁反应引入乙炔基，或先脱水形成烯键再引入乙炔基，加草酸水解脱水得孕二烯酮，收率约50%，熔点154℃。