2-甲基-3-硝基苯乙酸是合成药物盐酸罗匹尼罗的一种重要中间体。盐酸罗匹尼罗为新开发的治疗帕金森病(简称PD)的第二代多巴胺受体激动剂,具有与天然多巴胺极相似的简单化学结构,极少有神经方面的副作用。
医药
路线1:以2-甲基-3-硝基苯腈为原料合成
- 步骤: 向2-甲基-3-硝基苯基乙腈(500 mg,2.8 mmol)的乙醇(30 mL)溶液中加入20% w/v KOH水溶液(30 mL),加热回流18小时;反应完成后冷却至室温,用二氯甲烷(50 mL)萃取,分离水层;水层用2N HCl水溶液酸化至pH 2,随后用乙酸乙酯(50 mL)和二氯甲烷(50 mL)萃取;合并有机相,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩溶剂,得到浅棕色固体产物2-甲基-3-硝基苯基乙酸。
- 条件: 加热回流18小时;
- 收率: 470 mg,收率86%。
- 表征: 产物经1H NMR(400 MHz, CD3OD)表征,化学位移δ(ppm)为:7.66(d, 1H),7.50(d, 1H),7.34(t, 1H),3.79(s, 2H),2.37(s, 3H)。
- 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1985, vol. 28, # 10, p. 1533 - 1536;[2] Patent: US2005/267096, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29;[3] Journal of the Chemical Society. Perkin transactions 1, 1969, vol. 14, p. 1935 - 1939;[4] Patent: WO2006/123356, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23