作为医药中间体或活性成分,用于相关药物研发与生产。
医药
路线1:
- 步骤:将Pd₂(dba)₃(178.6mg,0.20mmol)和t-Bu₃P(78.9mg,0.39mmol)溶于50ml邻二甲苯,室温搅拌10分钟后,加入11,12-二氢吲哚并[2,3-a]咔唑(5g,19.51mmol)、溴苯(3.37g,21.46mmol)、t-BuONa(1.12g,11.71mmol),160℃回流48小时;反应冷却后加20ml蒸馏水,乙酸乙酯萃取,硫酸镁干燥,柱色谱纯化得产物5.35g。
- 条件:催化剂Pd₂(dba)₃、t-Bu₃P、t-BuONa;溶剂邻二甲苯;温度160℃;时间48h;惰性气氛(无明确说明但反应条件隐含)。
- 收率:83%。
- 参考文献:[1] Patent: KR2015/96018, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0377-0379;[2] Patent: US2018/90690, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0161; 0162;[3] Patent: KR2018/32519, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0120-0122;[5] Patent: KR2015/84657, 2015, A. Location in patent: Paragraph 1642-1645。
路线2:
- 步骤:在250ml三口烧瓶中,氮气保护下加入0.04mol中间体、0.05mol三苯基膦、100ml邻二氯苯,搅拌混合后加热至180℃反应12小时;反应完成后自然冷却至室温,过滤,滤液蒸发至无馏出物,经中性硅胶柱纯化得产物。
- 条件:催化剂三苯基膦;溶剂1,2-二氯苯;温度180℃;时间12h;惰性气氛。
- 收率:71.5%。
- 参考文献:[1] Patent: CN107353290, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0046; 0048。
路线3:
- 步骤:在2L三颈烧瓶中将77.5g(0.3mol)1-氨基-N-苯基咔唑溶于300mL乙腈,加入52.6g(0.26mol)40%氢溴酸水溶液,-20℃缓慢加入27.6mL(0.27mol)30%过氧化氢,加完后自然升温过夜;用亚硫酸氢钠水溶液洗涤,分离有机层,加盐酸得1-氨基-2-溴-N-苯基恶唑盐酸盐(97.1g);氩气保护下,加入50.2g邻-溴苯硼酸、36.9g碳酸铯、250mL N-甲基吡咯烷酮、0.05g乙酸钯、0.23g (R,P,R,P)-1,2-双[(o-anisyl)(phenyl)phosphino]ethane,20℃回流反应;反应结束后加300mL冰水终止,二氯甲烷萃取,氢氧化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩后经二甲苯-甲醇混合溶剂重结晶两次得产物。
- 条件:阶段1:HBr水溶液、H₂O₂,-20℃;阶段2:Pd(OAc)₂、Cs₂CO₃、(R,P,R,P)-配体,NMP溶剂,20℃回流;惰性气氛。
- 收率:78.4%。
- 参考文献:[1] Patent: CN108148065, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0011; 0013; 0014。