3056-17-5 司他夫定

WGK Germany:2，RTECS号:XP2075000，海关编码:29349990，存储类别:11 - 可燃固体，毒害物质数据:3056-17-5，毒性:LD50 oral in rat: 4gm/kg

司他夫定是核苷逆转录酶抑制剂，在细胞内转化为三磷酸盐，终止HIV的DNA合成，对HIV等逆转录病毒具有活性，用于艾滋病治疗，生物利用度较高，有望改善抗HIV感染现状。

医药

路线1：

• 步骤1（磺酰化）：胸苷溶于无水吡啶，冰盐冷却下滴加甲磺酰氯，搅拌、过滤，真空干燥得磺酰化粗品；粗品用90%乙醇重结晶得精品。
• 步骤2（环化）：磺酰化产物溶于氢氧化钠水溶液，回流；用盐酸中和，蒸去溶剂，残液加氯仿，滤除不溶物，蒸去氯仿，用乙酸、乙醇结晶得白色固体环氧物；乙醇重结晶2次得白色絮状固体。
• 步骤3（开环）：环氧物溶于二甲亚砜，加入叔丁醇钾，室温搅拌；用50%乙酸的乙醇溶液中和至pH=7；减压浓缩，剩余物用热丙酮洗涤；洗液过滤后浓缩，加乙醇，活性炭脱色，过滤；蒸出乙醇，加少量苯旋转蒸发至浑浊，静置；析出固体用乙醇-苯(1:5)重结晶得白色粉状司他夫定。
• 收率：磺酰化粗品收率86.3%（部分来源未明确）；环氧物收率67.4%；最终司他夫定收率90%（部分来源未明确）。

路线2（补充合成步骤）：

• 步骤1（5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶制备）：胸腺嘧啶与六甲基二硅烷胺、二甲基甲酰胺混合，加热回流至澄清，常压蒸去大部分六甲基二硅烷胺，减压蒸馏收集127.0-129.0℃/18mmHg馏分，得无色透明液体，收率95%。
• 步骤2（5-甲基-2'，3'，5'-三乙酰基尿苷制备）：四乙酰核糖溶于二氯乙烷，氮气保护下加入5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶，冰盐浴冷却至0℃，滴加无水四氯化锡二氯乙烷溶液，自然升至室温搅拌12h；加入饱和碳酸氢钠水溶液，分去水层，水洗，干燥，蒸去溶剂得产品，收率98%。
• 步骤3（5-甲基尿苷制备）：5-甲基-2'，3'，5'-三乙酰基尿苷溶于饱和氨甲醇溶液，室温搅拌反应，蒸去溶剂精制得5-甲基尿苷，收率84%。
• 步骤4（5-甲基-2'，3'，5'-三甲磺酰尿苷制备）：5-甲基尿苷溶于吡啶，冰浴冷却，滴加甲磺酰氯，保温搅拌至反应结束；反应液倒入冰水析出灰白色固体，过滤、水洗、蒸干溶剂得淡黄色固体，收率91%。
• 步骤5（5-甲基-3'-甲磺酰-5'-苯甲酰-2，2'-环尿苷制备）：5-甲基-2'，3'，5'-三甲磺酰尿苷、苯甲酸钠、乙酰胺混合，加热至115℃保温1.5h；反应液倒入冰水，析出白色固体，抽滤、水洗2次，干燥得产品，收率84%。
• 收率：各步骤收率分别为95%、98%、84%、91%、84%（部分来源未明确最终收率）。