89499-43-4 4-氨基噻吩-2-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（3. 合成：89499-43-4）

产率：31% 合成条件：Stage #1: at 0 - 10℃; for 1.25 h; Stage #2: at 20℃; Reflux 实验步骤：实施例12：4- [二甲基氨基）二氮烯基]噻吩-2-甲酰胺（化合物12）的合成;步骤a：4-硝基噻吩-2-羧酸：在0-10℃下，将硫酸（3.0mL，5.505g，56.17mmol）缓慢加入到硝酸（2.0mL，2.98g，49.6mmol）中。添加完成后，在相同温度下将噻吩-2-羧酸（2.8g，21.87mmol）缓慢加入上述硝化混合物中15分钟并搅拌混合物1小时。将反应混合物倒入冰冷的水中并搅拌30分钟。过滤沉淀的固体，用冷水洗涤并干燥。滤液用乙酸乙酯萃取。将合并的乙酸乙酯层用水，盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤溶液并蒸发溶剂。将合并的产物与己烷（2×50mL）一起搅拌并过滤固体并干燥，得到产物，为灰白色固体（2.8g，75％），熔点110-118℃。产物是HPLC和1H NMR的两种化合物的混合物，然后进行下一步。步骤b：4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯：在搅拌下向硝基噻吩-2-羧酸（6.8g，39.3mmol）的甲醇（50mL）溶液中滴加亚硫酰氯（6mL，78.6mmol）。在rt。将反应混合物回流2小时并达到室温。将混合物倒入冰冷却的水中并搅拌15分钟。过滤沉淀的固体，用冷水洗涤并干燥，得到产物，为灰白色固体（6.2g，85％）。 1H NMR显示，它是两种化合物的混合物，粗产物进入下一步。步骤c：4-氨基噻吩-2-甲酸甲酯：向甲基硝基噻吩-2-羧酸酯（7g，37.43mmol）在水（150mL）和甲醇（50mL）的混合物中的溶液中加入Cone，盐酸（4.5毫升）。在室温下向该溶液中加入铁粉（10.5g，188mmol），然后在室温下加入氯化铵（10g，187mmol）。搅拌反应混合物并温热至70℃保持1小时，然后冷却至室温。过滤溶液并用饱和碳酸氢钠溶液碱化。用氯仿（4×100mL）萃取溶液。将合并的有机层用硫酸钠干燥并过滤。蒸发溶剂并将残余物在硅胶柱上色谱分离，用己烷 - 乙酸乙酯（90:10和少量三乙胺）作为洗脱剂，得到4-氨基噻吩-2-羧酸甲酯（1.8g，31％），mp 76- 780C。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ7.31（IH，d，JH.6Hz），6.40（1H，d，J = 1.6Hz），3.85（3H，s），3.63（2H，br s）用相同的溶剂系统进一步洗脱柱子，得到5-氨基噻吩-2-羧酸甲酯（0.5g，8.5％），熔点70-70℃。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ7.45（1H，d，J = 4.0Hz），6.09（1H，d，J = 4.0Hz），4.29（2H，br s），3.81（3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/29577, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39