4670-56-8 4-甲基水杨酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：4670-56-8）

产率：90% 合成条件：With sulfuric acid In methanol; ethyl acetate 实验步骤：实施例VI制备N-羟基琥珀酰亚胺基3-（N - {[3-羟基-4-（甲氧基羰基）苯基]甲基}氨基甲酰基）丙酸酯STR24 4-甲基-2-羟基苯甲酸甲酯4-甲基-2-羟基苯甲酸（100g）将658毫摩尔（65毫摩尔）溶解在无水甲醇（500毫升）中，小心地加入浓硫酸（25毫升）。将溶液回流18小时，然后冷却至室温。将反应混合物浓缩至约150mL，加入乙酸乙酯（250mL）。将乙酸乙酯溶液用饱和碳酸氢钠水溶液（250mL份）洗涤两次，然后用饱和氯化钠水溶液（100mL）洗涤。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发，得到澄清的红棕色液体。将该粗产物真空蒸馏（油泵），得到澄清的粘稠液体，静置后固化，得到98.1g（90％收率）4-甲基-2-羟基苯甲酸甲酯。 1 H NMR（300MHz，CHCl 3 -d）δ2.32（单峰，3H，ArCH 3），3.91（单峰，3H，OCH 3），6.67（双峰，J = 8Hz，1H，ArH），6.78（单峰，1H， ArH），7.69（双峰，J = 8Hz，1H，ArH），10.71（单峰，1H，OH）。 13 C NMR（75MHz，CHCl3 d）δ21.8,52.1,110.0,117.9,120.6,129.9,147.3,161.9,170.9。 参考文献：

• [1] Patent: US6156884, 2000, A [2] Patent: US5777148, 1998, A [3] Patent: US5837878, 1998, A [4] Patent: US5847192, 1998, A [5] Patent: US2003/219780, 2003, A1 [6] Patent: US6150413, 2000, A [7] Patent: US2018/346438, 2018, A1

合成路线 2（2. 合成：4670-56-8）

产率：95% 合成条件：at 0℃; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：在0℃，氮气氛下，将SOCl 2（10.9mL，150mmol）滴加到193 4-甲基水杨酸（5.0g，32.9mmol，TCI试剂）在27MeOH（80mL）中的溶液中。 将得到的混合物在回流下搅拌过夜。 反应完成后，减压蒸发挥发性溶剂。 通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物，以获得194标题化合物（30-1）（5.18g，31.2mmol，95％）。 （0238）1H NMR（400MHz，CDCl3）; δ10.70（s，1H），7.71（d，J = 8.0 Hz，1H），6.79（s，1H），6.69（d，J = 8.4 Hz，1H），3.93（s，3H），2.34（s，3H） 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 36, p. 11940 - 11947 [2] Journal of the Chemical Society - Series Chemical Communications, 1989, # 3, p. 186 - 187 [3] Patent: EP3404033, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0237-0238 [4] Patent: WO2015/120390, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 92; 138 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 43, p. 10745 - 10750 [6] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 6, p. 2629 - 2630 [7] Natural Product Research, 2018, vol. 32, # 5, p. 572 - 575 [8] Patent: US2005/143434, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [9] Chemische Berichte, 1890, vol. 23, p. 2953 [10] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1908, vol. <4> 3, p. 730 [11] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1910, vol. <4> 7, p. 332 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 8, # 1, p. 73 - 93 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 2, p. 171 - 175 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 24, p. 8618 - 8629 [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 47, # 1, p. 473 - 478 [16] Patent: WO2012/28629, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [17] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 16, p. 4859 - 4865 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 11, p. 3615 - 3621 [19] Letters in Organic Chemistry, 2012, vol. 9, # 2, p. 114 - 117 [20] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 12, p. 5282 - 5292 [21] Patent: WO2014/121291, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 44; 45 [22] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 48, p. 5301 - 5303

合成路线 3（3. 合成：4670-56-8）

产率：68% 合成条件：With oxone; Ru(MesCO 2 )(4,4'-dibromobipyridine)(p-cymene); trifluoroacetic acid; trifluoroacetic anhydride In 1,2-dichloro-ethane at 110℃; for 12 h; Sealed tube; Green chemistry 实验步骤：一般步骤：Ru（MesCO2）（L）（对伞花烃）[L-2,2'-吡啶或4,4'-二溴联吡啶]（2.5mol％），氧化剂（2.0eq）和酯（1.0eq）为 加入密封管中。 然后，加入比例为0.6ml：0.4的三氟乙酸（TFA）和三氟乙酸酐（TFAA）。 将反应混合物保持在110℃的预热浴中并搅拌直至其完成。 它由TLC连续监测。 加入冰水以淬灭反应混合物并用二氯甲烷萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并旋转蒸发。 最后，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到相应的产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 38, p. 3743 - 3746