化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：27219-07-4）
产率：93.5%
合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; sodium hydroxide
实验步骤：实施例4向含有5-氨基戊酸（5.85g，0.05mol）的100ml 2％氢氧化钠水溶液和100ml二恶烷中的溶液滴加含有二碳酸二叔丁酯（10.9g，0.05mol）的溶液。 毫升二恶烷。 将反应混合物搅拌18小时，然后用1N盐酸酸化至pH3。 将酸化的混合物用二氯甲烷萃取三次。 合并有机层，用水洗涤，用硫酸钠干燥，得到10.1g（93.5％收率）5-（叔丁氧基羰基氨基）戊酸，为白色结晶固体。
参考文献：
- [1] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 44, p. 14599 - 14603 [2] ChemMedChem, 2016, p. 1172 - 1187 [3] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 11, p. 1172 - 1187 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 4, p. 402 - 407 [5] Patent: US4476228, 1984, A [6] Patent: US4476229, 1984, A [7] Patent: WO2012/143703, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [8] Carbohydrate Research, 2010, vol. 345, # 1, p. 33 - 40 [9] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 24, p. 5906 - 5914 [10] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 39, p. 6996 - 6999 [11] Synthesis, 1988, # 3, p. 259 - 261 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 16, p. 4499 - 4505 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 12, p. 4840 - 4860 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 8, p. 1969 - 1972 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 4, p. 548 - 565 [16] Patent: US4722810, 1988, A [17] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2010, vol. 83, # 5, p. 546 - 553 [18] Russian Journal of General Chemistry, 2010, vol. 80, # 12, p. 2572 - 2589 [19] Patent: US2011/281893, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [20] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2012, vol. 67, # 7, p. 731 - 746 [21] Archiv der Pharmazie, 2014, vol. 347, # 2, p. 77 - 88 [22] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 4, p. 1605 - 1610
合成路线 2（2. 合成：27219-07-4）
产率：94%
合成条件：With lithium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃;
实验步骤：将5 - [（叔丁氧基羰基）氨基]戊酸甲酯14（1.858g; 8.04mmol）溶于40mL THF / H 2 O 4：1混合物中。 将LiOH（231mg; 9.65mmol）加入到溶液中。 使混合物在室温下反应过夜。真空蒸发THF，向所得混合物中加入H 2 O（8mL）并酸化至pH = 1-2。 用EtOAc（3×25mL）萃取水相。 用盐水洗涤合并的有机相，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空蒸发溶剂。 最终产物得到白色固体（1.648g; 94％）。 Rf 0.4（Hex / EtOAc 1：1）; 1H NMR（MeOD，400MHz）d 3.05-3.08（t，J = 6.9Hz，2H），2.31-2.34（t，J = 7.1Hz，2H），1.60-1.67（m，2H），1.50-1.55（ m，2H），1.45（s，9H）; 13C NMR（MeOD，100MHz）d 176.0,157.1,78.4,39.5,33.1,29.0,27.4,21.8; MS（ESI），[C 10 H 19 NO 4 + Na +]的m / z计算值= 240.1; 发现240.1。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 10, p. 2730 - 2742
合成路线 3（3. 合成：27219-07-4）
产率：48.8%
合成条件：With triethylamine In 1,4-dioxane; water
实验步骤：实施例5 5-叔丁氧基羰基戊酸（L4）的合成。 如上所述制备L3，将5-氨基戊酸（3.40g，29.1mmol）在50％二恶烷水溶液中与三乙胺（6.0mL，43.1mmol）和BOC-ON（7.91g，32.1mmol）一起搅拌，得到乳白色固体（3.10g）。 ，48.8％）。 1H NMR（d6-DMSO，300MHz）：δ1.36（s，9H，CH3），1.43（m，4H，2CH2），2.17（t，2H，CH2），2.88（m，2H，CH2），6.73（ t，1H，NH）。
参考文献：
- [1] Patent: US2004/235712, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 34
