87199-16-4 3-甲酰基苯硼酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体；Suzuki偶联反应原料

合成路线 1（1. 合成：87199-16-4）

产率：88% 合成条件：Stage #1: for 1 h; Cooling with ice Stage #2: With sulfuric acid In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 14 h; 实验步骤：另外，向容量为3升的三颈烧瓶中加入154.8ml硼酸三甲酯，然后加入915ml THF，制备硼酸三甲酯的THF溶液。搅拌溶液，同时氮气流过烧瓶，溶液用冰冷却。将冰冷却的THF溶液与格氏试剂混合，通过不锈钢管加入3升烧瓶中。将所得反应混合物液体搅拌1小时，同时用冰冷却，然后进一步与由30ml浓硫酸和480ml水制备的硫酸水溶液混合。将所得混合液的温度升至室温，然后在该温度下搅拌混合液2小时。此后，停止搅拌并将所得反应混合物液体在环境气氛中静置一夜。过滤除去反应混合物液体中产生的沉淀，浓缩所得滤液。将所得浓度残余物与水混合，其体积等于浓缩残余物的体积，将所得混合物液体在室温下搅拌1小时。通过过滤从混合物液体中收集所得固体部分并干燥。得到目标化合物3-甲酰基苯基硼酸123.46g。产率为88％。所得目标化合物（200MHz，δppm，CDCl3）的1 H-NMR测量结果如下。 7.54（t，J = 7.5 Hz，1H），7.93（d，J = 6.1 Hz，1H），7.9 - 8.1（br.d，1H），8.2 - 8.3（br.s，1H），10.04（s， 1H） 参考文献：

• [1] Patent: EP1460059, 2004, A1. Location in patent: Page 9

合成路线 2（2. 合成：87199-16-4）

产率：73% 合成条件：With dipotassium peroxodisulfate; iron(II) acetylacetonate In water; acetonitrile at 80℃; for 12 h; 实验步骤：将乙酰丙酮铁（0.025mmol），聚甲基氢硅氧烷（75mmol），过硫酸钾（0.25mmol），lah（0.25mmol），乙腈（mL1mL），水（1mL），在反应混合物中于80℃反应12小时。 反应结束后加入氨水（2ml）除去周围，加入饱和盐水10ml，用乙醚（10ml×3）萃取，合并有机相，减压蒸发溶剂柱色谱，得到产率73percent。 参考文献：

• [1] Patent: CN107216242, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0092; 0093

合成路线 3（3. 合成：87199-16-4）

产率：106.5 g 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -60 - 20℃; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 20℃; 实验步骤：在氮气下，将上面得到的间溴苯硼酸三聚体加到无水四氢呋喃（600ml）中。加入后，转移到2L三颈烧瓶中，加入二甲基甲酰胺（80.4g，1.1mol）。然后将体系冷却至-Below 70℃，缓慢滴加440ml（1.1摩尔）2.5M正丁基锂己烷溶液，温度最高不超过-60℃，并继续加入至-40℃。继续搅拌1至3小时，然后自然搅拌至室温3-5小时。 TLC检测反应完成后，系统冷却至0℃，加入10％盐酸水溶液猝灭反应，调节PH至1-2℃，在室温下继续2-3小时，确保三聚体水解完全。蒸馏反应溶液，蒸馏除去有机溶剂，固体沉淀，过滤，重结晶后得到甲苯，得到淡黄色固体醛，苯基苯硼酸106.5克，HPLC：99.5％，两步总收率71％ 参考文献：

• [1] Patent: CN105037408, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0023; 0026; 0027; 0036; 0037