403-14-5 3-氟-4-羟基苯乙酮

WGK Germany:WGK 3 危险等级:IRRITANT 海关编码:2914790090 存储类别:11 - 可燃固体

3-氟-4-羟基苯乙酮是重要的有机合成中间体，在医药和农药领域有广泛应用，可用于合成多种具有生物活性的化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：403-14-5）

产率：80% 合成条件：Stage #1: With methyl trifluoromethanesulfonate In toluene at 100℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: for 1 h; Reflux; Inert atmosphere 实验步骤：将231mg（1.0mmol）2-（2-氟-4-乙酰基苯氧基）溶液溶解在30mL甲苯中。在氩气保护下，加入200μL（1.75mmol）三氟甲磺酸甲酯，混合物为在100℃下搅拌2小时。将反应溶液冷却至室温，减压下除去甲苯，在氮气氛下向得到的残渣中加入18mL新制备的乙醇钠溶液（0.69g（30.0mmol）金属钠的18mL无水乙醇溶液）。然后加热回流，搅拌反应1小时，从溶剂中蒸馏出所得反应溶液，然后加入30mL水，用乙酸乙酯（20ml×3）萃取。将有机相干燥。减压除去无水硫酸钠和溶剂。柱色谱（洗脱液：石油醚与乙酸乙酯，体积比为20：1），收集含有产物的洗脱液，蒸发溶剂，得到123.2mg 2-氟-4-乙酰基苯酚（气相色谱分析，80％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: CN104844399, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0101; 0102; 0105

合成路线 2（3. 合成：403-14-5）

产率：58% 合成条件：With aluminum (III) chloride In chlorobenzene at 120℃; Inert atmosphere; Large scale 实验步骤：将2-氟苯基乙酸酯（3,1.070Kg，6.94摩尔）和一氯苯（5.34升）的溶液加热至120℃。在120℃下在70-75分钟内批量加入三氯化铝（1.39Kg，10.42摩尔）。温度升高（约5℃）由加入速率控制。将反应在相同温度下再保持3小时。将反应物质冷却至0-5℃。水（1.07升），然后是3.5％的水。在剧烈搅拌下使用冰浴保持内部温度<30℃，逐渐加入HCl（2.14升）。将混合物在5-10℃剧烈搅拌1小时并过滤，用水（1升）洗涤固体滤饼，将滤饼干燥，得到米色固体，得到对位异构体4（416g，38.8％，> 98％） HPLC纯度）。将有机层与滤液分离并用水（2升）洗涤。在常压下浓缩有机层，得到粗产物（530g），然后通过蒸汽蒸馏纯化。第一部分是富含2-氟苯酚的液体（45.2g，LC：70％2-氟苯酚，4％4,21％5）和第二部分浅黄色固体作为邻位异构体5.然后分离产物5过滤，用水（80mL）洗涤，真空干燥，得到标题化合物（257.6g，24％，> 98.2％HPLC），为浅黄色固体。蒸汽蒸馏残余物（HPLC：92.7％，4,3.63％，5％）从MTBE：己烷中结晶，得到化合物4（205.4g，19.2％，> 98％HPLC纯度）。 3-氟-4-羟基苯乙酮（4）.1 H NMR（CDCl 3,400MHz）δ：7.75-7.67（m，2H，ArH），7.06（t，1H，J = 8.4Hz，ArH），5.98（d， 1H，J = 4Hz，Ar-OH），2.56（s，3H，Ac）。观察到LCMS 153.00。 3-氟-2-氢苯乙酮（5）.1HNMR（CDCl3,400MHz）δ：12.29（s，1H，OH），7.56-7.51（m，1H，ArH），7.32-7.25（m，1H，ArH） ，6.88-6.81（m，1H，ArH），2.66（s，3H，CH3）。观察到LCMS 153.00。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 15, p. 2426 - 2429