化学合成。
农药; 染料; 医药
合成路线 1（1. 合成：110964-79-9）
产率：98%
合成条件：at 140℃; for 11 h;
实验步骤：将600.00g质量分数为70％的硫酸加入到1000mL玻璃反应器中。开始自吸混合。加入97.83克99％的2-硝基-4-甲基磺酰基甲苯和1.95克98％的五氧化二钒粉末。继续搅拌10分钟。连接冷凝接收器和废气吸收装置。快速加热至140°C。开始加入68％硝酸230g。在获得氧气的同时，控制通气率为0.1克/分钟。控制滴速（0.383g / min）。大约10小时完成下降。滴加完成后，将温度保持在140℃并继续搅拌。当未反应的2-硝基-4-甲基亚磺酰基苯甲基的质量分数为1％或更低时，反应完成（从滴加完成到反应结束并经过1小时）。在搅拌下将反应溶液缓慢冷却至10至20℃。放电材料过滤器。将滤饼用水洗涤三次。每次用水150克。干燥得到2-硝基-4-甲基磺酰基苯甲酸110.20g，含量98.10％，收率：98.0％。蒸发60％硝酸205g。发烟后的硝酸配置可以反复使用。通过空气氧化吸收到硝酸钠中的吸收装置（32％氢氧化钠溶液的质量浓度）吸收少量的氮氧化物废气。
参考文献：
- [1] Patent: CN105669504, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0011 [2] Patent: CN104557639, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0010; 0026-0033; 0036-0037 [3] Patent: CN108530326, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0021-0042 [4] Patent: CN106496079, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0032; 0033; 0034; 0035; 0036; 0037-0052 [5] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [6] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [7] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [8] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [9] Patent: CN104059001, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0046-0048 [10] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [11] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [12] Asian Journal of Chemistry, 2015, vol. 27, # 10, p. 3559 - 3563 [13] Patent: WO2004/58698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8 [14] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 4 [15] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 4 [16] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 4 [17] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 4 [18] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 4 [19] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [20] Journal of Organic Chemistry, 1953, vol. 18, p. 1380,1400 [21] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [22] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [23] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [24] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [25] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [26] Patent: WO2007/99450, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [27] Patent: CN103772243, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0052; 0058; 0059 [28] Patent: CN104844484, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0046-0047 [29] Patent: CN106565562, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0018 [30] Journal of Chemical Sciences, 2017, vol. 129, # 10, p. 1587 - 1594 [31] Patent: WO2018/178860, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 15
合成路线 2（2. 合成：110964-79-9）
产率：97%
合成条件：With dihydrogen peroxide; potassium hydroxide In water at 40℃; for 2 h;
实验步骤：实施方案3：2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的制备。 向装有温度计的1000mL三颈烧瓶中加入143g 2-氰基-2-（4-（甲基磺酰基）-2-硝基苯基）乙酸甲酯，60g氢氧化钾和500g水。 搅拌混合物并加热至40℃。滴加200g过氧化氢（30％）。 继续反应2小时。 反应完成后，冷却混合物，用盐酸酸化，真空抽滤，用水洗涤，干燥，得到114g 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸，为固体，产率97％。
参考文献：
- [1] Patent: US2017/369412, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0032
合成路线 3（3. 合成：110964-79-9）
产率：88%
合成条件：With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h;
实验步骤：实施方案2：2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的制备。 向装有温度计的1000mL三颈烧瓶中加入100g 2-硝基-4-甲磺酰基苯基丙二酸二乙酯，30g氢氧化钠和500g DMF。 搅拌混合物并加热至80℃。滴加105g过氧化氢（30％）。 继续反应2小时。 反应完成后，冷却混合物，用一定量的水稀释，用盐酸酸化，真空抽滤，用水洗涤，干燥，得到62.4g 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸，为固体。 产量88％。 1H-NMRδppm（DMSO-d6）：14.42（br，1H），8.53（d，J = 1.6Hz，1H），8.33（dd，J1 = 1.6Hz，J2 = 8.0Hz，1H），8.12（d，J = 8.0Hz，1H），3.39（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2017/369412, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0031
