作为医药中间体，用于合成相关药物分子。
医药
合成路线 1（1. 合成：443882-99-3）
产率：99%
合成条件：With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 16 h;
实验步骤：将2-氯-4-硝基苯酚（35g，0.2mol），间呋喃苄基溴（45.4g，0.24mol），K 2 CO 3（55.2g，0.4mol）和丙酮（800mL）的混合物在30℃下搅拌16小时。。 过滤所得混合物并用丙酮洗涤。 浓缩滤液，得到粗产物，用石油醚洗涤，干燥，得到产物1502，为黄色固体（55.0g，收率99％）。 1H NMR（DMSO-J6）：δ8.33（d，J = 3.3Hz，1H），8.21-8.26（m，1H），7.42-7.50（m，2H），7.29-7.33（m，2H），7.16- 7.22（m，IH），5.39（s，2H）。 LC-MS：282（M + 1）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/33747, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 172 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537 [3] Patent: US2004/53946, 2004, A1 [4] Patent: US2015/366868, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0157 [5] Patent: CN103483324, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0050-0051 [6] Patent: CN105085496, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0041 [7] Patent: WO2006/44524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [8] Patent: WO2006/55268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31; 32 [9] Patent: US2018/208564, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0348-0349 [10] Patent: US2018/208584, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0285; 0286 [11] Patent: US2003/232883, 2003, A1 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4686 - 4691 [13] Patent: EP1990337, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [14] Patent: EP2116540, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [15] Patent: US2008/300248, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [16] Patent: US2010/168142, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [17] Archiv der Pharmazie, 2016, vol. 349, # 11, p. 827 - 847
合成路线 2（2. 合成：443882-99-3）
产率：92%
合成条件：With potassium hydroxide In acetonitrile at 35 - 40℃; for 18 h;
实验步骤：实施例1a为了完成3-氯-4-（3-氟苄氧基）硝基苯的类似合成，将3-氟苄醇（0.30kg，2.39mol，1.05当量）溶解在ACN（6.0L）中并向其中加入氢氧化钾 薄片（85％）（0.16千克，1.25当量）。 将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（0.40kg，2.28mol）在ACN（2.0L）中的溶液。将混合物保持18小时。。 然后将混合物冷却回20-25℃，用水（8L）淬灭，过滤所得浆液并用水（2×0.40L）洗涤。 将所得产物在45℃，10mm Hg压力下干燥25小时，得到0.59kg（产率92％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [2] Patent: US2006/270669, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [3] Patent: WO2009/63054, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 68 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8546 - 8555 [5] Patent: WO2011/2523, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43
合成路线 3（3. 合成：443882-99-3）
产率：57%
合成条件：With potassium carbonate In acetonitrileReflux
实验步骤：步骤1：2-氯-1-（3-氟苄氧基）-4-硝基苯2-氯-4-硝基苯酚（3.4g，20mmol），3-氟苄基氯（2.8g，20mmol）和碳酸钾（3.3g） 将24mmol）在乙腈（30mL）中回流过夜。 将反应混合物倒入100mL H 2 O中，用乙酸乙酯萃取。 将有机相用饱和盐水洗涤，干燥，真空浓缩，得到粗产物。 将粗产物用石油醚洗涤，过滤并干燥，得到标题所示的化合物（3.2g，57％）。 1H NMR（CDCl3）：δ8.35（1H，d，J = 2.8Hz），8.17-8.14（1H，m），7.44-7.38（1H，m），7.25-7.19（2H，m），7.10-7.06（ 1H，m），7.03（1H，d，J = 9.2Hz），5.26（2H，s）。
参考文献：
- [1] Patent: US2016/214964, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0124 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 94, p. 175 - 194 [3] Patent: EP3181553, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0198; 0199 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 144, p. 330 - 348 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 316 - 336
