118080-79-8 (S)-丁-3-炔-2-基氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

作为医药中间体，用于相关药物合成研究。

医药

合成路线 1（1. 合成：118080-79-8）

产率：53% 合成条件：With potassium carbonate In methanol at 20℃; for 18 h; 实验步骤：中间体8：（5） - 叔丁基-3-炔-2-基氨基甲酸酯（5） - （1-氧代丙烷-2-基）氨基甲酸叔丁酯（500mg，2.89mmol），二甲基（1）的溶液 将重氮-2-氧代丙基）膦酸酯（610mg，3.18mmol，1.1当量）和碳酸钾（638mg，4.62mmol，1.6当量）的甲醇（14.4mL）溶液在室温下搅拌18小时。 然后将反应用乙酸乙酯（30mL）和饱和氯化钠水溶液（40mL）稀释。 分离各层，水层用乙酸乙酯（30mL）萃取，合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。 硅胶柱色谱（20％EtOAc的庚烷溶液）得到（5） - 叔丁基-3-炔-2-基氨基甲酸酯（0.258g，白色固体），收率53％。 1H NMR（400MHz，ODd3）≈4.49（m，1H），2.26（d，J = 2.2Hz，1H），1.46（5,9H），1.41（d，J = 6.8Hz，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 24, p. 5414 - 5423 [2] MedChemComm, 2016, vol. 7, # 3, p. 531 - 536 [3] Patent: WO2014/141153, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [4] Patent: WO2014/141104, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 109 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 34, p. 8957 - 8960 [6] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 34, p. 9126 - 9129,4

合成路线 2（2. 合成：118080-79-8）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexanes at -78℃; for 1 h; Stage #2: With sodium hydroxide; water In tetrahydrofuran; hexanes at -78 - 20℃; 实验步骤：在-78℃下向101-2（25.5g，77.5mmol，1.0当量）的无水THF（1.2L）溶液中滴加新滴定的n-BuLi的己烷溶液（2.0M，116mL， 232.5mmol，3.0当量）。 将溶液在-78℃下搅拌1.0小时。 然后加入0.01N NaOH（300mL）溶液，将混合物温热至室温。 用Et 2 O（2.x.300mL）萃取水相。 将合并的有机相用盐水（2.x300mL）洗涤，经MgSO 4干燥，通过旋转蒸发仪浓缩，然后通过硅胶快速柱色谱法纯化（己烷/ EtOAc，4/1），得到11.1g（85％） 得到101-3，为白色固体.TLC：Rf = 0.57（Et2O /己烷，2/3）1H NMR（CDCl3,300MHz）：δ4.68（br s，1H），4.55-4.41（m，1H） ，2.24（d，1H，J = 2.3Hz），1.45（s，9H），1.40（d，3H，J = 6.9Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/194672, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40-41 [2] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 33, p. 10985 - 10996