90356-78-8 N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺

中文名称: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
英文名称: N-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)thio]-2-hydroxy-2-methylpropionamide
CAS号
分子式: C₁₈H₁₄F₄N₂O₂S
分子量: 398.375
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
英文名: N-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)thio]-2-hydroxy-2-methylpropionamide
CAS号: 90356-78-8
分子式: C18H14F4N2O2S
分子量: 398.375
中文别名: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-(4-氟苯巯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺; 硫化比鲁卡胺; 1,2-环氧-2-甲基-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-丙烯酰胺; 比卡鲁胺EP杂质J; 比卡鲁胺硫醚中间体; 2-羟基-2-甲基-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[4-(氟苯基)硫]丙酰胺; 比卡鲁胺硫
英文别名: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)thio]-2-hydroxy-2-methylpropanamide; 4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl-3-(4-fluorophenyl)thio)-2-methylpropanamide; 4-CYANO-3-TRIFLUOROMETHYL-N-[3-(4-FLUOROPHENYLTHIO)-2-HYDROXYL-2-METHYLPROPIONYL]ANILINE; N-(4-Cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(4-fluoro-phenylsulfanyl)-2-hydroxy-2-methyl-propionamide; INTERMEDIATE OF BICALUTAMIDE; Bicalutamide Intermediate; BICALUTAMIDE-SULFIDE; Bicalutamide Sulfide; N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfanyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide; 4-cyano-3-trifluoromethyl-N-(3-p-fluorophenylthio-2-hydroxy-2-methylpropionyl)aniline; Bicalutamide EP Impurity J; (R,S)-N-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)thio]-2-hydroxy-2-methylpropionamide; (S)-N-[4-CYANO-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-3-(4-FLUOROPHENYLTHIO)-2-HYDROXY-2-METHYLPROPANAMIDE

物化属性

LogP: 5.69
LogS: -4.43
PSA: 98.42 Å²
XLogP3: 3.58
外观: 灰白色结晶粉末
密度: 1.4±0.1 g/cm³
折射率: 1.585
沸点: 565.6±50.0 °C (760 mmHg)
溶解度: 可溶于氯仿、甲醇
熔点: 109-111 °C
蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg (25 °C)
酸度系数(pKa): 12.31±0.29
闪点: 295.9±30.1 °C

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学性质类白色结晶性粉末。

医药

合成路线 1（1. 合成：90356-78-8）

产率：98% 合成条件：Stage #1: at 0 - 25℃; for 3.50 h; Stage #2: at 5℃; for 3 h; 实验步骤：实施例1 N- [4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -3 - [（4-氟苯基）硫代] -2-羟基-2-甲基丙酰胺的制备4-氟苯硫醇（21g）在甲醇中的溶液（65将（ml）冷却至0℃并分批加入50％氢氧化钠（14g）水溶液。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在25℃下搅拌1小时。向混合物中加入N- [4-氰基-3-三氟甲基苯基] -2-甲基环氧乙烷酰胺（40g），将得到的混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC确定反应完成。向混合物中加入水（100ml），然后加入浓盐酸至pH低于7.在真空下蒸馏溶液直至甲醇蒸馏停止，并将所得悬浮液在5℃下搅拌3小时。过滤收集固体并用水（2×40ml）冲洗。将固体在50-60℃下真空干燥，得到58g（98％）N- [4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -3 - [（4-氟苯基）硫代] -2-羟基-2-甲基丙酰胺。 参考文献：

[1] Patent: US2007/27211, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 4 [2] Patent: US2003/191337, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 11 [3] Patent: US2013/274501, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0107; 0108; 0109 [4] Patent: US2003/191337, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 11 [5] Patent: US2003/191337, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 13 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 5, p. 954 - 959 [7] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 26, p. 10181 - 10182 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 118, p. 230 - 243

合成路线 2（2. 合成：90356-78-8）

产率：45% 合成条件：With thionyl chloride In DMA (dimethylacetamide); dichloromethane; ethyl acetate 实验步骤：实施例4合成N-（4-氰基-3-三氟甲基 - 苯基）-3-（4-氟 - 苯基硫烷基）-2-羟基-2-甲基 - 丙酰胺实施例3中制备的羟基酸（8.5mmol）和4-氨基在惰性气氛下，将2-三氟甲基苄腈（11mmol）溶于无水DMA（二甲基乙酰胺）（15mL）中。将溶液冷却至-10℃后，缓慢加入亚硫酰氯（10mmol）。将反应在-10℃下搅拌15分钟，然后移除冰浴。在室温下搅拌过夜后，将反应用CH 2 Cl 2稀释，并用饱和NaHCO 3萃取一次。用MgSO 4干燥有机层并浓缩。通过硅胶色谱法（6％乙酸乙酯的CH 2 Cl 2溶液）纯化产物。产量45％; MS（FAB +）399（M + 1）; 1H NMR：δ8.98（s，1H），7.91（s，1H），7.74（m，2H），7.39（m，2H），6.88（m，2H），3.75（d，J = 14.1,1H）， 3.10（d，J = 14.1,1H），1.53（s，3H）; 13C NMR：δ173.10,160.87,141.38,135.90,133.97,128.64,121.84,117.34,116.57,115.68,104.83,75.60,46.07,26.61; 19F NMR：δ-62.74，-113.22。 IR：3357,3095,2981,2232,1685。 参考文献：

[1] Patent: US6583306, 2003, B1

词条详情加载中…