516-35-8 牛磺鹅去氧胆酸

危险性质：非危险化学品

生命科学，是动物胆汁酸的主要生物活性物质之一，可诱导细胞凋亡 (apoptosis)，并具有明显的抗炎和免疫调节作用。

医药

合成路线 1（1. 合成：516-35-8）

产率：84.7% 合成条件：With dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 20℃; for 5 h; 实验步骤：在室温下，通过加入100ml二氯甲烷，将熊去氧胆酸10.0g（25.4mmol）和对硝基苯酚3.54g（25.4mmol）搅拌冷却至10-20℃。滴加N，N'-二环己基碳二亚胺5.25g（25.4mmol）二氯甲烷溶液，完成滴加，20-45℃反应2小时，过滤，除去不溶物，浓缩滤液，得到淡黄色油状物12.59g，收率96.3上述油对腈的重结晶，得到白色粘合剂，直接用于下一步反应。室温下，牛磺酸钾18-冠-6配合物15.73g（36.8mmol）等通过在片材中加入二氯甲烷，搅拌。室温反应5小时后，TLC（乙酸乙酯：石油醚= 1：1）监测，反应完成。加入0.21g冰醋酸，搅拌下大量固体沉淀，过滤得到白色固体，将上述白色固体加入20ml水中，搅拌结晶。过滤干燥得到固体11.56g，总产量84.7％（纯度99.8％，HPLC），脱氧胆酸瑙黄格未检出，最大未知山枣0.04％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105330715, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042

合成路线 2（2. 合成：516-35-8）

产率：86.8% 合成条件：at 20℃; for 5 h; 实验步骤：将熊去氧胆酸50.0g（127.4mmol）和4-羟基苯基丙酮21.04g（140.1mmol）的混合物加入200mL二氯甲烷中并搅拌冷却至15℃。在10-20℃，滴加N，N'-二环己基碳二亚胺26.24g （140.1毫摩尔）二氯甲烷溶液加完后，反应10-20小时后，过滤除去不溶物，滤液浓缩，得到淡黄色油状物65.63g。将上述油状物用乙腈重结晶，得到牛磺熊去氧胆酸4-丙酰基 - 白色固体甲酯65.03g，收率97.3％，纯度99.6％。室温下，牛磺酸钾冠-6复合物为79.48g（185.9mmol），白色固体加入二氯甲烷并搅拌。在室温下反应5小时后，监测反应的TLC（乙酸乙酯：石油醚= 1：1）完成。加入7.45g冰醋酸，然后搅拌，将大量固体沉淀，过滤得到白色固体，向白色固体中加入200mL水，搅拌结晶。过滤干燥得到固体70.55g，总收率86.8％（纯度99.8％，HPLC），未检测到牛磺胆鹅去氧胆酸，最大单一未知杂项0.03％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105330715, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0038; 0039

合成路线 3（3. 合成：516-35-8）

产率：85.2% 合成条件：at 20℃; for 5 h; 实验步骤：在室温下，通过加入100ml二氯甲烷将ursodesocholic acid 10.0g（25.4mmol）和苯酚2.39g（25.4mmol）搅拌冷却至10-20℃。滴加N，N'-二环己基碳二亚胺5.25g（25.4mmol）二氯甲烷溶液，滴加完毕，5-20℃反应2小时，过滤，除去不溶物，滤液浓缩，得黄色油状物11.45g，收率96.0上述油对丁腈进行重结晶，得到白色粘合剂，直接用于下一步反应。室温下，牛磺酸钾18-冠-6配合物15.68g（36.7mmol）等通过在片材中加入二氯甲烷，搅拌。室温反应5小时后，TLC（乙酸乙酯：石油醚= 1：1）监测，反应完成。加入0.19g冰醋酸，搅拌下沉淀出大量固体，过滤得到白色固体，将上述白色固体加入20ml水中，搅拌结晶。过滤干燥得到固体11.63g，总收率为85.2％（纯度99.7％，HPLC），未检出脱氧胆酸尿糖，最大的未知山Z0.04％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105330715, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0038; 0039