864076-05-1 1-甲基-4-溴-1H-咪唑-2-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：864076-05-1）

产率：81% 合成条件：Stage #1: at 20℃; Reflux Stage #2: at 20℃; for 3 h; 实验步骤：1-（4-溴-1-甲基-1H-咪唑-2-基）-2,2,2-三氯乙酮（0.266g，868μmol，Eq：1）在甲醇中的悬浮液（1.11g，1.41ml， 将34.7mmol，Eq：40）加热至回流3小时，然后在室温下过夜。 向反应混合物中加入甲醇钠（15.6mg，16.1μ，86.8μmol，Eq：0.1）并在室温下继续搅拌3小时。 将反应混合物真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物，得到所需产物，为浅棕色固体（155mg，81％）。 MS（m / z）= 219.1,221.1 [（M + H）+]。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/76852, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [2] Patent: US2012/295885, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32

合成路线 2（2. 合成：864076-05-1）

产率：96% 合成条件：at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：将SI-2（1.91g，6.24mmol）和DMAP（305mg，2.50mmol）的MeOH（31mL）溶液在室温下搅拌30分钟。 蒸发反应混合物，并通过硅胶柱色谱（SiO 2，EtOAc）纯化获得的残余物，得到期望的产物6a（1.32g，96％收率），为白色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 10, p. 2197 - 2200

合成路线 3（3. 合成：864076-05-1）

产率：15.6% 合成条件：Stage #1: With N-Bromosuccinimide In tetrahydrofuran at -10 - 20℃; for 14 h; Stage #2: at 75℃; for 1 h; 实验步骤：步骤2在-10℃下加入搅拌的2,2,2-三氯-1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）乙酮（12.42g，54.6mmol）的THF（40mL）溶液。 - 溴代琥珀酰亚胺（6.95ml，81.9mmol）。 将反应混合物在-10℃保持2小时，温热至室温并搅拌12小时并浓缩。 使用直接DCM，用ISCO纯化残余物。 将获得的固体溶于MeOH（40mL）中，加入60％NaH（80mg）并将反应混合物加热至75℃保持1小时。 浓缩反应混合物，并使用0-10％EtOAc的DCM溶液，用ISCO纯化残余物，得到4-溴-1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸甲酯（1.86g，15.6％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/75874, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 132