226070-69-5 (3-羟基甲基-苄基)-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：226070-69-5）

产率：93% 合成条件：Stage #1: With 4-methyl-morpholine; isobutyl chloroformate In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In methanol for 0.50 h; 实验步骤：将Boc-Mamb-OH（Chem-Impex，1.765,7.02mmol）溶于20ml无水THF中，在冰水浴中冷却，加入N-甲基 - 吗啉（0.77ml，7.0mmol），然后加入异丁基。 氯甲酸酯（0.91ml，7.0mmol）。 将反应物在冰上搅拌10分钟，此时将其通过中等玻璃料过滤，用2×10ml无水THF冲洗沉淀物，并将滤液再次在冰水浴中冷却。 加入硼氢化钠（0.815g，21.5mmol），然后加入10ml甲醇，使反应进行30分钟，此时将其蒸发至干，重悬于80ml乙酸乙酯中，用2×40冲洗。 加入1N 1M硫酸氢钠水溶液，2×40ml饱和碳酸氢钠水溶液，40ml盐水，用硫酸钠干燥，过滤，蒸发至干，得到化合物13.1（1.542g，6.51mmol，93％）。 ES（+）MS m / e = 260（M + 23）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/5457, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 56 [2] Patent: WO2011/21209, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 69; 72 [3] Patent: US2012/101099, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 30 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 946 - 979 [5] Patent: WO2004/89892, 2004, A2. Location in patent: Page 106

合成路线 2（2. 合成：226070-69-5）

产率：70% 合成条件：With methanol; sodium tetrahydroborate; nickel dichloride In tetrahydrofuran at 0℃; Cooling with ice 实验步骤：中间体661,1-二甲基乙基{[3-（羟甲基）苯基]甲基}氨基甲酸酯;将3-（羟甲基）苄腈（1g，7.51mmol），氯化镍（II）（0.973g，7.51mmol）和二碳酸二叔丁酯（3.28g，15.02mmol）溶解在甲醇溶液（48mL）中）和THF（32mL）并在冰浴中冷却至0℃。分批加入硼氢化钠（1.989g，52.6mmol）并将混合物搅拌3小时。 LCMS显示反应已完成，因此将反应混合物真空蒸发，留下黑色残余物。将残余物在乙酸乙酯（100mL）和水（100mL）之间分配。将水层用乙酸乙酯（100mL）再洗涤两次。将合并的有机溶液用盐水（100mL）洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后真空蒸发。将残余物溶解在二氯甲烷中，加载到100g硅胶柱上，并通过Flashmaster II色谱法纯化，使用0-100％乙酸乙酯 - 环己烷梯度洗脱80分钟。合并适当的级分，蒸发溶剂，得到标题化合物（1.248g，70％），为无色油状物。 LCMS（系统A）RT = 0.82分钟。 ：