化学合成，医药、农药中间体。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：445-02-3）
产率：78%
合成条件：With potassium carbonate; nickel(II) hydroxide In dimethyl sulfoxide at 35℃; for 2 h;
实验步骤：在本实施方案的三氟甲基芳香胺的制备方法中，芳香胺为对溴苯胺，其它反应和后处理过程与实施例28相同。本发明的三氟甲基芳香胺的制备方法 实施例中，芳香胺为苯胺，镍化合物为氢氧化镍。碱为碳酸钾，反应工艺参数为：1-三氟甲基-1,2-苯基碘-3（H） - 酮（0.5 mmol，1.0 方程式。芳香胺（1.5毫摩尔，3.0当量），10微摩尔氢氧化镍，碳酸钾（1.5毫摩尔，3.0当量），DMSO（2毫升）在35℃反应2小时，其他反应和后处理程序 与实施例1中的相同。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 13, p. 3732 - 3735 [2] Patent: CN108503552, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0232-0236 [3] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 6, p. 1768 - 1771 [4] Patent: CN103553857, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0019-0020
合成路线 2（2. 合成：445-02-3）
产率：95 %Chromat.
合成条件：With carbon monoxide; water In tetrahydrofuran at 125℃; for 24 h; Inert atmosphere; Autoclave
实验步骤：一般步骤：向装有磁力搅拌棒和用注射器针穿透的隔膜帽的反应玻璃小瓶中加入Co3O4 / NGrC-催化剂（2mol，3wt％Co-phenanthroline oncarbon，20mg），然后加入硝基芳烃（0.5）。 mmol），内标（十六烷，100μL），THF（2mL）和H 2 O（200μL）。然后将反应小瓶置于300mL高压釜中。用氮气冲洗高压釜两次，在30巴压力下用CO加压。最后，通过加入氮气将高压釜在60巴下使用并置于铝块中，该铝块在125℃下预热。 24小时后，将高压釜放入水浴中并冷却至室温。最后，排出剩余的气体，从高压釜中取出样品，用EtOAc稀释并通过GC分析。确定分离产物的产量，一般程序按比例增加2倍，未添加内标。反应完成后，滤除催化剂，浓缩滤液，用硅胶柱色谱（正庚烷-EtOAc混合物）纯化，得到相应的苯胺。
参考文献：
- [1] ACS Catalysis, 2015, vol. 5, # 3, p. 1526 - 1529 [2] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 2022 [3] Journal of the American Chemical Society, 1951, vol. 73, p. 3932 [4] Chemical Communications, 2010, vol. 46, # 10, p. 1769 - 1771 [5] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 39, p. 10972 - 10974 [6] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 31, p. 7794 - 7798 [7] Nature Chemistry, 2013, vol. 5, # 6, p. 537 - 543 [8] Synlett, 2015, vol. 26, # 3, p. 313 - 317 [9] Green Chemistry, 2015, vol. 17, # 2, p. 898 - 902 [10] Patent: US2015/307538, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0031; 0032 [11] ChemCatChem, 2017, vol. 9, # 6, p. 1128 - 1134
合成路线 3（3. 合成：445-02-3）
产率：36%
合成条件：Stage #1: With sodium perborate monohydrate; potassium bromide In acetic acid for 0.08 h; Stage #2: at 20℃; for 3 h;
实验步骤：该程序改编自Lemair，M.et.al。 Tetrahedron，2011 67,1971 1976.向2-（三氟甲基）苯胺（1.5g，9.31mmol）的乙酸（15mL）溶液中加入KBr（1.307g，10.99mmol）和过硼酸钠一水合物（0.929g，9.31）。 将该混合物搅拌5毫升。 向该混合物中加入钼酸铵四水合物（11.51g，9.31mmol），将反应混合物在室温下搅拌3小时。 在通过TLC确定反应完成后，加入水并使用水将pH调节至8。 饱和碳酸氢钠溶液。 用乙酸乙酯（3×5mL）萃取反应混合物。 将合并的有机萃取液用盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并减压浓缩，得到4-溴-2-（三氟甲基）苯胺（800mg，36％收率），为黄色固体。 分析数据与上面引用的参考文献一致。
参考文献：
- [1] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 5, p. 1044 - 1047 [2] Chemistry - An Asian Journal, 2016, vol. 11, # 14, p. 2006 - 2010 [3] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 8, p. 744 - 748 [4] Patent: WO2015/6100, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 180; 181 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 5, p. 2198 - 2205 [6] Polymer, 2011, vol. 52, # 4, p. 954 - 964 [7] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 62, p. 7756 - 7758
